デビッド・A・シンクレア
デビッド・アンドリュー・シンクレア（David Andrew Sinclair、1969年6月26日生まれ）AOは、老化とエピジェネティクス研究で知られるオーストラリア系アメリカ人の生物学者・研究者である。シンクレアはハーバード大学医学大学院の遺伝学教授であり、ハーバード大学のポール・F・グレン老化生物学的メカニズム研究所の創設ディレクターを務めている。共著に『Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To』（邦題：LIFESPAN 老いなき世界）がある。
生い立ちと教育
デビッド・アンドリュー・シンクレアは1969年にオーストラリアで生まれ、ニューサウスウェールズ州セントアイブスで育った。彼の父方の祖母は1956年のハンガリー動乱の弾圧を受けてオーストラリアに移住し、父は姓をシゲティ（Szigeti）からシンクレアに変更した。シンクレアはシドニーのニューサウスウェールズ大学で学び、1991年に生化学の学士号、1995年に酵母の遺伝子調節に焦点を当てた分子遺伝学の博士号を取得した。また、オーストラリア・コモンウェルス賞を受賞している。
キャリア
シンクレアは1993年にマサチューセッツ工科大学のレナード・P・グアレンテ（Leonard P. Guarente）教授と出会った。グアレンテは老化のモデルとして酵母を研究しており、彼と出会った後、シンクレアはグアレンテの研究室でポスドクの面接を受けた。
彼はグアレンテの下で4年間ポスドク研究員として働き、1999年にハーバード大学医学大学院に採用された。2004年、シンクレアは慈善家のポール・F・グレン（Paul F. Glenn）と出会った。グレンはハーバード大学のポール・F・グレン老化生物学的メカニズム研究所を設立するために500万ドルを寄付し、シンクレアはその創設ディレクターとなった。2004年、シンクレアはアンドリュー・パールマン、クリストフ・ヴェストファル、リチャード・オルドリッチ、リチャード・ポップス、ポール・シンメルと共にサートリス・ファーマシューティカルズ（Sirtris Pharmaceuticals）を設立した。
サートリスは、グアレンテの研究室で始まったシンクレアのサーチュイン活性化因子の研究開発に注力した。同社は特に、SIRT1酵素の活性化因子としてのレスベラトロールの製剤と誘導体に焦点を当てていた。シンクレアはレスベラトロールについて、「これほど奇跡に近い分子は他にない。…100年後には、心臓病、脳卒中、がんを防ぐために人々が毎日これらの分子を摂取しているかもしれない」といった発言をすることで知られるようになった。アンチエイジング分野の多くの専門家は、レスベラトロールが体内で他にどのような作用をするか、また生物学的利用能の欠如という点から、より慎重な姿勢を示していた。同社は2007年に上場し、2008年に7億2000万ドルでグラクソ・スミスクライン（GSK）に買収され、子会社となった。5年後、GSKは薬の開発に成功することなく、サートリスのプログラムを終了した。
2006年、シンクレアはジェノセア・バイオサイエンス（Genocea Biosciences）を共同設立した。同社は、T細胞を刺激する抗原と、これらの抗原を用いたワクチン開発に関するハーバード大学の科学者ダレン・E・ヒギンズ（Darren E. Higgins）の研究に基づいて設立された。同社はナスダックから上場廃止となり、資金不足により2022年に閉鎖された。
2008年、シンクレアはハーバード大学医学大学院の終身教授に昇進した。数年後、彼はニューサウスウェールズ大学医学部の共同教授も務めるようになった。同年、彼はシャクリー（Shaklee）の科学諮問委員会に加わり、レスベラトロールを含む「Vivix」という製品の考案と導入を支援した。後に彼は、このサプリメントを宣伝するために自分の名前と発言が使用されたことに異議を唱え、委員会を辞任した。
2011年、シンクレアはミシェル・ディップ、オルドリッチ、ヴェストファル、ジョナサン・ティリーと共にオバサイエンス（OvaScience）を共同設立した。同社は、哺乳類の卵原幹細胞に関するティリーの研究と、シンクレアによるミトコンドリアの研究に基づいて設立された。同社は2018年にミレンド・セラピューティクス（Millendo Therapeutics）と合併した。同年、彼はニール・バルジライ（Nir Barzilai）や他の同僚と共にコバー（CohBar）を共同設立した。コバーはミトコンドリア由来の新しいペプチドを発見・開発することを目指していた。コバーは公開の殻のような企業であるとの疑いからナスダックを上場廃止となった。
2015年、彼はセントルイスのワシントン大学のラジェンドラ・アプテ（Rajendra Apte）教授と共にメトロ・バイオテック（Metro Biotech）を共同設立した。同製薬会社はNMNなどのNAD+前駆体に焦点を当てていた。また、2017年には弟のニックと共にアニマル・バイオサイエンス（Animal Bioscience）を共同設立した。同社はペット産業向けの低分子療法に焦点を当てている。同年、彼は加齢関連疾患を標的とした遺伝子治療を開発するためにライフ・バイオサイエンス（Life Biosciences）を設立した。
2022年、メトロ・バイオテックは、NMNを治験薬として登録したことを理由に、NMNをサプリメントとして市場から撤去する措置を取るようFDA（米国食品医薬品局）に強く働きかけ、成功を収めた。翌年、彼は細胞レベルで「私たちが老化する方法を変える」ことを目標とするサプリメント会社、タリー・ヘルス（Tally Health）を共同設立した。
2024年、シンクレアは自らが共同設立した科学者グループで構成される団体、ヘルス・アンド・ライフスパン・リサーチ・アカデミー（The Academy for Health and Lifespan Research）の会長を辞任した。この辞任は、ウォール・ストリート・ジャーナルが報じたところによると、アニマル・バイオサイエンスが未公開成分を含む犬用サプリメントが老化を逆転させることを証明したとシンクレアとその弟が発表した後、アカデミーのメンバーが憤慨して辞任する「連鎖」が起きたことによるものだった。この主張は、他の長寿研究者からも批判と懐疑の念を向けられた。
研究
シンクレアは、人間の寿命に制限はないという見解を表明しており、私たちの中には遺伝的およびエピジェネティックな情報のバックアップが存在すると述べている。
シンクレアはグアレンテの研究室にいた際、サーチュイン1（酵母ではsir2と呼ばれる）が染色体外rDNAサークルの蓄積を減らすことで酵母の老化を遅らせることを発見した。当時研究室にいた他の研究者は、NADがサーチュインの機能に不可欠な補因子であることを突き止めた。2002年、ハーバード大学へ移った後、彼はコールド・スプリング・ハーバー研究所の科学会議でグアレンテと衝突した。彼は、sir2がどのように老化に関与しているかというグアレンテの記述に異議を唱え、これが科学的なライバル関係のきっかけとなった。
2003年、シンクレアはペンシルベニア州のバイオテクノロジー企業、バイオモル・リサーチ・ラボラトリーズ（Biomol Research Laboratories）の科学者が、レスベラトロールを含むポリフェノールがSIR2を活性化させると考える生化学的アッセイを開発したことを知った。これにより、2003年に『Nature』と『Science』の両誌でシンクレアの一部共著による論文が発表された。しかし、2005年までに、その生化学的アッセイはレスベラトロールと非特異的に相互作用する蛍光プローブで構成されており、レスベラトロールはSIR2の活性化因子ではないことが明らかになった。レスベラトロールの科学的な否定にもかかわらず、シンクレアはレスベラトロールをアンチエイジング薬およびサプリメントとして強く提唱し続けている。マウスの老化逆転を主張する著名な論文も厳しい監視を受けている。シンクレアの研究室は、アンチエイジングに関する研究プログラムの一環として、レスベラトロールとその類似体に関する研究を続けている。
2020年12月、シンクレアのグループは、Oct4、Sox2、Klf4の3つの山中因子をウイルスで一緒に送り込むことで、ヒトおよびマウスの細胞の老化を安全に逆転させ、老いたマウスや緑内障のマウスの視力を回復させることができると発表した。2023年、彼らはマサチューセッツ・アイ・アンド・イヤー（Mass Eye and Ear）のブルース・クサンダー（Bruce Ksander）の研究室と共に、年次ARVOカンファレンスでポスター発表を行い、非ヒト霊長類で視力が回復したと主張する同社のプレスリリースを発表した。
2023年1月、シンクレアの研究室は、哺乳類の老化はエピジェネティックな情報の喪失によるものであり、山中因子がマウスの細胞老化と若返りに対してある程度の人工的な制御を行えるという彼の「老化の情報理論」を裏付けるとする研究を『Cell』誌に発表した。この論文に対しては、論文で使用された治療法が、マウスを観察しなかった30日間の期間中にp53依存性の細胞死を引き起こすことが知られているとの指摘を含む正式な回答が寄せられた。シンクレアの老化逆転の主張は、他の科学者から批判を受けている。
