David A. Sinclair

David A. Sinclair

David Andrew Sinclair AO (nato il 26 giugno 1969) è un biologo e accademico australiano-americano noto per la sua ricerca sull'invecchiamento e sull'epigenetica. Sinclair è professore di genetica alla Harvard Medical School e direttore fondatore dei Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging di Harvard. È coautore di Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To.

Primi anni e formazione

David Andrew Sinclair è nato in Australia nel 1969 ed è cresciuto a St Ives, nel Nuovo Galles del Sud. Sua nonna paterna era emigrata in Australia in seguito alla soppressione della rivolta ungherese del 1956, e suo padre cambiò il cognome di famiglia da Szigeti a Sinclair. Sinclair ha studiato all'Università del Nuovo Galles del Sud, a Sydney, conseguendo una laurea in biochimica nel 1991 e un dottorato di ricerca in genetica molecolare nel 1995, concentrandosi sulla regolazione genica nel lievito. Ha anche vinto l'Australian Commonwealth Prize.

Carriera

Sinclair ha incontrato il professore del Massachusetts Institute of Technology Leonard P. Guarente nel 1993. Guarente aveva studiato il lievito come modello di invecchiamento e, dopo averlo incontrato, Sinclair ha sostenuto un colloquio per una posizione post-dottorato nel laboratorio di Guarente.

Ha lavorato come ricercatore post-dottorato per Guarente per quattro anni e nel 1999 è stato assunto alla Harvard Medical School. Nel 2004, Sinclair ha incontrato il filantropo Paul F. Glenn, che ha donato 5 milioni di dollari ad Harvard per istituire i Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging di Harvard, di cui Sinclair è diventato il direttore fondatore. Nel 2004, Sinclair ha fondato Sirtris Pharmaceuticals insieme ad Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops e Paul Schimmel.

Sirtris si è concentrata sullo sviluppo della ricerca di Sinclair sugli attivatori delle sirtuine, un lavoro iniziato nel laboratorio di Guarente. L'azienda si è concentrata specificamente su formulazioni di resveratrolo e derivati come attivatori dell'enzima SIRT1; Sinclair è diventato noto per aver rilasciato dichiarazioni sul resveratrolo come: "(È) quanto di più vicino a una molecola miracolosa si possa trovare. ... Tra cento anni, le persone potrebbero assumere queste molecole quotidianamente per prevenire malattie cardiache, ictus e cancro". La maggior parte del settore anti-invecchiamento era più cauta, specialmente per quanto riguarda cos'altro il resveratrolo potesse fare nel corpo e la sua mancanza di biodisponibilità. L'azienda è stata quotata in borsa nel 2007 ed è stata successivamente acquistata e resa una sussidiaria di GlaxoSmithKline nel 2008 per 720 milioni di dollari. Cinque anni dopo, GSK ha chiuso il programma Sirtris senza uno sviluppo farmacologico di successo.

Nel 2006, Sinclair ha co-fondato Genocea Biosciences, un'azienda basata sul lavoro dello scienziato di Harvard Darren E. Higgins sugli antigeni che stimolano le cellule T e sull'uso di questi antigeni per creare vaccini; l'azienda è stata cancellata dal NASDAQ e ha chiuso nel 2022 a causa della mancanza di finanziamenti.

Nel 2008, Sinclair è stato promosso a professore di ruolo alla Harvard Medical School. Qualche anno dopo, è diventato anche professore associato presso la School of Medical Sciences dell'Università del Nuovo Galles del Sud. Nel 2008, è anche entrato a far parte del comitato consultivo scientifico di Shaklee e li ha aiutati a ideare e introdurre un prodotto contenente resveratrolo chiamato "Vivix". Successivamente ha contestato l'uso del suo nome e delle sue parole per promuovere l'integratore e si è dimesso dal consiglio.

Nel 2011, Sinclair ha co-fondato OvaScience insieme a Michelle Dipp, Aldrich, Westphal e Jonathan Tilly. L'azienda si basava sul lavoro scientifico svolto da Tilly sulle cellule staminali oogoniali dei mammiferi e sul lavoro di Sinclair sui mitocondri. L'azienda si è fusa con Millendo Therapeutics nel 2018. Nel 2011, ha anche co-fondato CohBar insieme a Nir Barzilai e altri colleghi. CohBar mirava a scoprire e sviluppare nuovi peptidi derivati dai mitocondri. CohBar è stata cancellata dal NASDAQ per il timore che si trattasse di una società fantasma.

Nel 2015, ha co-fondato Metro Biotech insieme al professore della Washington University di St. Louis, il Dr. Rajendra Apte. L'azienda farmaceutica si è concentrata su precursori del NAD+ come l'NMN. Ha anche co-fondato Animal Bioscience nel 2017 insieme a suo fratello Nick. L'azienda si concentra sulla terapia basata su piccole molecole per l'industria degli animali domestici. Nello stesso anno ha fondato Life Biosciences per sviluppare terapie geniche mirate alle malattie legate all'età.

Nel 2022, Metro Biotech ha esortato con successo la FDA ad adottare misure per ritirare l'NMN dal mercato come integratore perché Metro Biotech aveva registrato l'NMN in domande di sperimentazione di nuovi farmaci. L'anno successivo, ha co-fondato Tally Health, un'azienda di integratori con l'obiettivo dichiarato di "cambiare il modo in cui invecchiamo" a livello cellulare.

Nel 2024, Sinclair si è dimesso da presidente dell'Academy for Health and Lifespan Research, un'organizzazione composta da un gruppo di scienziati che Sinclair aveva co-fondato. Le dimissioni sono arrivate dopo quella che il The Wall Street Journal ha descritto come una "cascata" di dimissioni di membri indignati dell'Accademia dopo che Sinclair e suo fratello avevano annunciato che Animal Bioscience aveva dimostrato che un integratore per cani con ingredienti non dichiarati invertiva l'invecchiamento. L'affermazione è stata anche accolta con critiche e scetticismo da altri ricercatori della longevità.

Ricerca

Sinclair ha espresso l'opinione che non ci sia limite alla durata della vita umana e che esista una copia di backup delle informazioni genetiche ed epigenetiche in noi.

Mentre Sinclair era nel laboratorio di Guarente, ha scoperto che la sirtuina 1 (chiamata sir2 nel lievito) rallenta l'invecchiamento nel lievito riducendo l'accumulo di cerchi di rDNA extracromosomici. Altri che lavoravano nel laboratorio all'epoca hanno identificato il NAD come un cofattore essenziale per la funzione della sirtuina. Nel 2002, dopo essersi trasferito ad Harvard, si è scontrato con Guarente in un incontro scientifico presso il Cold Spring Harbor Laboratory, contestando la descrizione di Guarente di come sir2 potesse essere coinvolto nell'invecchiamento; questo ha scatenato una rivalità scientifica.

Nel 2003, Sinclair ha appreso che gli scienziati di una società biotecnologica della Pennsylvania chiamata Biomol Research Laboratories avevano sviluppato saggi biochimici in cui pensavano che i polifenoli, incluso il resveratrolo, attivassero SIR2. Ciò ha portato a pubblicazioni di cui Sinclair è stato in parte autore sia su Nature che su Science nel 2003. Tuttavia, entro il 2005, è diventato chiaro che il saggio biochimico consiste in una sonda fluorescente che interagisce in modo aspecifico con il resveratrolo e che il resveratrolo non è un attivatore di SIR2. Nonostante la smentita scientifica del resveratrolo, Sinclair mantiene un'aperta difesa del resveratrolo come farmaco e integratore anti-invecchiamento. Anche studi di alto profilo che sostengono l'inversione dell'età nei topi sono stati sottoposti a un intenso scrutinio. Il laboratorio di Sinclair ha continuato a lavorare sul resveratrolo e sui suoi analoghi come parte del loro programma di ricerca sull'anti-invecchiamento.

Nel dicembre 2020, il gruppo di Sinclair ha pubblicato che tre fattori di trascrizione di Yamanaka, Oct4, Sox2 e Klf4, quando somministrati insieme in un virus, potrebbero invertire in sicurezza l'età delle cellule umane e di topo, e ripristinare la vista di topi vecchi e topi con glaucoma. Nel 2023, con il laboratorio di Bruce Ksander al Mass Eye and Ear, hanno presentato un poster alla conferenza annuale ARVO accompagnato da un comunicato stampa dell'azienda che sosteneva che la vista potesse essere ripristinata nei primati non umani.

Nel gennaio 2023, il laboratorio di Sinclair ha pubblicato una ricerca su Cell che pretendeva di sostenere la sua Teoria dell'Informazione sull'Invecchiamento, l'idea che l'invecchiamento dei mammiferi sia dovuto alla perdita di informazioni epigenetiche e che i fattori di Yamanaka potrebbero esercitare un grado di controllo artificiale sulla senescenza e sul ringiovanimento nei topi. L'articolo ha ricevuto una risposta formale che sottolineava che il trattamento utilizzato nell'articolo è noto per produrre morte cellulare p53-dipendente in un periodo di 30 giorni in cui i topi non sono stati osservati. Le affermazioni di Sinclair sull'inversione dell'invecchiamento hanno ricevuto critiche da parte di altri scienziati.