David A. Sinclair

David A. Sinclair

David Andrew Sinclair AO (né le 26 juin 1969) est un biologiste et universitaire australo-américain connu pour ses recherches sur le vieillissement et l'épigénétique. Sinclair est professeur de génétique à la Harvard Medical School et directeur fondateur des laboratoires Paul F. Glenn pour les mécanismes biologiques du vieillissement à Harvard. Il est le coauteur de Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To.

Jeunesse et éducation

David Andrew Sinclair est né en Australie en 1969 et a grandi à St Ives, en Nouvelle-Galles du Sud. Sa grand-mère paternelle avait émigré en Australie après la répression de l'insurrection hongroise de 1956, et son père a changé le nom de famille de Szigeti en Sinclair. Sinclair a étudié à l'université de Nouvelle-Galles du Sud, à Sydney, obtenant une licence en biochimie en 1991 et un doctorat en génétique moléculaire en 1995, se concentrant sur la régulation des gènes chez la levure. Il a également remporté le prix du Commonwealth australien.

Carrière

Sinclair a rencontré le professeur du Massachusetts Institute of Technology, Leonard P. Guarente, en 1993. Guarente avait étudié la levure comme modèle de vieillissement, et après l'avoir rencontré, Sinclair a passé un entretien pour un poste postdoctoral dans le laboratoire de Guarente.

Il a travaillé comme chercheur postdoctoral pour Guarente pendant quatre ans et, en 1999, il a été embauché à la Harvard Medical School. En 2004, Sinclair a rencontré le philanthrope Paul F. Glenn, qui a fait don de 5 millions de dollars à Harvard pour établir les laboratoires Paul F. Glenn pour les mécanismes biologiques du vieillissement à Harvard, dont Sinclair est devenu le directeur fondateur. En 2004, Sinclair a fondé Sirtris Pharmaceuticals avec Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops et Paul Schimmel.

Sirtris s'est concentré sur le développement des recherches de Sinclair sur les activateurs de sirtuines, un travail qui a commencé dans le laboratoire de Guarente. L'entreprise s'est spécifiquement concentrée sur les formulations et dérivés de resvératrol en tant qu'activateurs de l'enzyme SIRT1 ; Sinclair est devenu connu pour avoir fait des déclarations sur le resvératrol telles que : "(C'est) aussi proche d'une molécule miraculeuse que l'on puisse trouver. ... Dans cent ans, les gens prendront peut-être ces molécules quotidiennement pour prévenir les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et le cancer." La majeure partie du domaine anti-vieillissement était plus prudente, surtout en ce qui concerne ce que le resvératrol pourrait faire d'autre dans le corps et son manque de biodisponibilité. L'entreprise est entrée en bourse en 2007 et a été achetée par GlaxoSmithKline en 2008 pour 720 millions de dollars, devenant une filiale. Cinq ans plus tard, GSK a fermé le programme Sirtris sans succès dans le développement de médicaments.

En 2006, Sinclair a cofondé Genocea Biosciences, une entreprise basée sur les travaux du scientifique de Harvard Darren E. Higgins sur les antigènes qui stimulent les lymphocytes T et l'utilisation de ces antigènes pour créer des vaccins ; l'entreprise a été radiée du NASDAQ et a fermé ses portes en 2022 faute de financement.

En 2008, Sinclair a été promu professeur titulaire à la Harvard Medical School. Quelques années plus tard, il est également devenu professeur conjoint à l'École des sciences médicales de l'université de Nouvelle-Galles du Sud. En 2008, il a également rejoint le conseil consultatif scientifique de Shaklee et les a aidés à concevoir et à introduire un produit contenant du resvératrol appelé "Vivix". Il a plus tard contesté l'utilisation de son nom et de ses propos pour promouvoir le supplément, et a démissionné du conseil.

En 2011, Sinclair a cofondé OvaScience avec Michelle Dipp, Aldrich, Westphal et Jonathan Tilly. L'entreprise était basée sur les travaux scientifiques menés par Tilly sur les cellules souches oogoniales de mammifères et les travaux de Sinclair sur les mitochondries. L'entreprise a fusionné avec Millendo Therapeutics en 2018. En 2011, il a également cofondé CohBar avec Nir Barzilai et d'autres collègues. CohBar visait à découvrir et développer de nouveaux peptides dérivés de mitochondries. CohBar a été radiée du NASDAQ, certains pensant qu'il s'agissait d'une société écran publique.

En 2015, il a cofondé Metro Biotech avec le professeur de l'université Washington de Saint-Louis, le Dr Rajendra Apte. L'entreprise pharmaceutique s'est concentrée sur les précurseurs du NAD+ tels que le NMN. Il a également cofondé Animal Bioscience en 2017 avec son frère Nick. L'entreprise se concentre sur les thérapies basées sur de petites molécules pour l'industrie des animaux de compagnie. La même année, il a fondé Life Biosciences pour développer des thérapies géniques visant les maladies liées à l'âge.

En 2022, Metro Biotech a réussi à inciter la FDA à prendre des mesures pour retirer le NMN du marché en tant que complément alimentaire, car Metro Biotech avait enregistré le NMN dans des demandes de nouveaux médicaments expérimentaux. L'année suivante, il a cofondé Tally Health, une entreprise de compléments alimentaires avec pour objectif déclaré de "changer notre façon de vieillir" au niveau cellulaire.

En 2024, Sinclair a démissionné de son poste de président de l'Academy for Health and Lifespan Research, une organisation composée d'un groupe de scientifiques que Sinclair avait cofondée. La démission est survenue après ce que le Wall Street Journal a décrit comme une "cascade" de démissions de membres indignés de l'Académie après que Sinclair et son frère ont annoncé qu'Animal Bioscience avait prouvé qu'un complément pour chiens contenant des ingrédients non divulgués inversait le vieillissement. Cette affirmation a également suscité des critiques et du scepticisme de la part d'autres chercheurs sur la longévité.

Recherche

Sinclair a exprimé l'opinion qu'il n'y a pas de limite à la durée de vie humaine et qu'il existe une copie de sauvegarde de l'information génétique et épigénétique en nous.

Alors que Sinclair travaillait dans le laboratoire de Guarente, il a découvert que la sirtuine 1 (appelée sir2 chez la levure) ralentit le vieillissement chez la levure en réduisant l'accumulation de cercles d'ADNr extrachromosomiques. D'autres personnes travaillant dans le laboratoire à l'époque ont identifié le NAD comme un cofacteur essentiel à la fonction de la sirtuine. En 2002, après son départ pour Harvard, il s'est opposé à Guarente lors d'une réunion scientifique au Cold Spring Harbor Laboratory, contestant la description par Guarente de la façon dont sir2 pourrait être impliqué dans le vieillissement ; cela a déclenché une rivalité scientifique.

En 2003, Sinclair a appris que des scientifiques d'une entreprise de biotechnologie de Pennsylvanie appelée Biomol Research Laboratories avaient développé des essais biochimiques dans lesquels ils pensaient que les polyphénols, y compris le resvératrol, activaient SIR2. Cela a conduit à des publications dont Sinclair était en partie l'auteur dans Nature et Science en 2003. Cependant, en 2005, il est devenu clair que l'essai biochimique consiste en une sonde fluorescente qui interagit de manière non spécifique avec le resvératrol et que le resvératrol n'est pas un activateur de SIR2. Malgré la réfutation scientifique du resvératrol, Sinclair maintient une défense ouverte du resvératrol en tant que médicament et complément anti-vieillissement. Des articles très médiatisés affirmant l'inversion de l'âge chez les souris ont également fait l'objet d'un examen minutieux. Le laboratoire de Sinclair a continué à travailler sur le resvératrol et ses analogues dans le cadre de leur programme de recherche sur l'anti-vieillissement.

En décembre 2020, le groupe de Sinclair a publié que trois facteurs de transcription de Yamanaka, Oct4, Sox2 et Klf4, lorsqu'ils sont administrés ensemble dans un virus, pouvaient inverser en toute sécurité l'âge des cellules humaines et de souris, et restaurer la vision de vieilles souris et de souris atteintes de glaucome. En 2023, avec le laboratoire de Bruce Ksander au Mass Eye and Ear, ils ont présenté un poster lors de la conférence annuelle ARVO accompagné d'un communiqué de presse de l'entreprise affirmant que la vision pouvait être restaurée chez les primates non humains.

En janvier 2023, le laboratoire de Sinclair a publié des recherches dans Cell prétendant soutenir sa théorie de l'information sur le vieillissement, l'idée que le vieillissement des mammifères est dû à la perte d'informations épigénétiques, et que les facteurs de Yamanaka pourraient exercer un certain degré de contrôle artificiel sur la sénescence et le rajeunissement chez les souris. L'article a reçu une réponse formelle soulignant que le traitement utilisé dans l'article est connu pour produire une mort cellulaire dépendante de p53 sur une période de 30 jours au cours de laquelle les souris n'ont pas été observées. Les affirmations de Sinclair sur l'inversion du vieillissement ont suscité des critiques de la part d'autres scientifiques.