David A. Sinclair

David A. Sinclair

David Andrew Sinclair AO (geboren am 26. Juni 1969) ist ein australisch-amerikanischer Biologe und Akademiker, der für seine Forschung zu Alterung und Epigenetik bekannt ist. Sinclair ist Professor für Genetik an der Harvard Medical School und Gründungsdirektor der Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging in Harvard. Er ist Mitautor von Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To.

Frühes Leben und Ausbildung

David Andrew Sinclair wurde 1969 in Australien geboren und wuchs in St Ives, New South Wales, auf. Seine Großmutter väterlicherseits war nach der Niederschlagung des Ungarischen Volksaufstandes von 1956 nach Australien emigriert, und sein Vater änderte den Familiennamen von Szigeti in Sinclair. Sinclair studierte an der University of New South Wales in Sydney und erlangte 1991 einen Bachelor of Science in Biochemie und 1995 einen Ph.D. in Molekulargenetik mit dem Schwerpunkt Genregulation bei Hefe. Er gewann zudem den Australian Commonwealth Prize.

Karriere

Sinclair lernte 1993 den Professor des Massachusetts Institute of Technology, Leonard P. Guarente, kennen. Guarente hatte Hefe als Modell für das Altern untersucht, und nach dem Treffen bewarb sich Sinclair für eine Postdoc-Stelle in Guarentes Labor.

Er arbeitete vier Jahre lang als Postdoktorand für Guarente und wurde 1999 an der Harvard Medical School eingestellt. Im Jahr 2004 traf sich Sinclair mit dem Philanthropen Paul F. Glenn, der 5 Millionen Dollar an Harvard spendete, um die Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mechanisms of Aging in Harvard zu gründen, deren Gründungsdirektor Sinclair wurde. Im Jahr 2004 gründete Sinclair Sirtris Pharmaceuticals zusammen mit Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops und Paul Schimmel.

Sirtris konzentrierte sich auf die Entwicklung von Sinclairs Forschung zu Sirtuin-Aktivatoren, eine Arbeit, die im Guarente-Labor begonnen hatte. Das Unternehmen konzentrierte sich speziell auf Resveratrol-Formulierungen und -Derivate als Aktivatoren des Enzyms SIRT1; Sinclair wurde dafür bekannt, Aussagen über Resveratrol wie diese zu treffen: "(Es ist) so nah an einem Wundermolekül, wie man es finden kann. ... In hundert Jahren könnten die Menschen diese Moleküle täglich einnehmen, um Herzkrankheiten, Schlaganfälle und Krebs vorzubeugen." Ein Großteil des Anti-Aging-Bereichs war vorsichtiger, insbesondere im Hinblick darauf, was Resveratrol sonst noch im Körper bewirken könnte und hinsichtlich seiner mangelnden Bioverfügbarkeit. Das Unternehmen ging 2007 an die Börse und wurde anschließend 2008 für 720 Millionen Dollar von GlaxoSmithKline gekauft und zu einer Tochtergesellschaft gemacht. Fünf Jahre später stellte GSK das Sirtris-Programm ohne erfolgreiche Arzneimittelentwicklung ein.

Im Jahr 2006 war Sinclair Mitbegründer von Genocea Biosciences, einem Unternehmen, das auf der Arbeit des Harvard-Wissenschaftlers Darren E. Higgins zu Antigenen, die T-Zellen stimulieren, und der Verwendung dieser Antigene zur Erstellung von Impfstoffen basierte; das Unternehmen wurde vom NASDAQ genommen und schloss 2022 aufgrund von Finanzierungsmangel.

Im Jahr 2008 wurde Sinclair zum festangestellten Professor an der Harvard Medical School befördert. Einige Jahre später wurde er auch außerordentlicher Professor an der School of Medical Sciences der University of New South Wales. 2008 trat er zudem dem wissenschaftlichen Beirat von Shaklee bei und half ihnen bei der Entwicklung und Einführung eines Produkts namens "Vivix", das Resveratrol enthielt. Später widersprach er der Verwendung seines Namens und seiner Worte zur Bewerbung des Nahrungsergänzungsmittels und trat aus dem Beirat zurück.

Im Jahr 2011 war Sinclair Mitbegründer von OvaScience zusammen mit Michelle Dipp, Aldrich, Westphal und Jonathan Tilly. Das Unternehmen basierte auf wissenschaftlicher Arbeit von Tilly zu oogonialen Stammzellen von Säugetieren und Sinclairs Arbeit an Mitochondrien. Das Unternehmen fusionierte 2018 mit Millendo Therapeutics. 2011 war er zudem Mitbegründer von CohBar zusammen mit Nir Barzilai und anderen Kollegen. CohBar zielte darauf ab, neue Peptide zu entdecken und zu entwickeln, die aus Mitochondrien stammen. CohBar wurde vom NASDAQ genommen, da man davon ausging, es handele sich um eine öffentliche Briefkastengesellschaft.

Im Jahr 2015 war er Mitbegründer von Metro Biotech zusammen mit dem Professor der Washington University in St. Louis, Dr. Rajendra Apte. Das Pharmaunternehmen konzentrierte sich auf NAD+-Vorläufer wie NMN. Er war zudem 2017 zusammen mit seinem Bruder Nick Mitbegründer von Animal Bioscience. Das Unternehmen konzentriert sich auf kleismolekulare Therapie für die Heimtierbranche. Im selben Jahr gründete er Life Biosciences, um Gentherapien für altersbedingte Krankheiten zu entwickeln.

Im Jahr 2022 drängte Metro Biotech die FDA erfolgreich dazu, Maßnahmen zu ergreifen, um NMN als Nahrungsergänzungsmittel vom Markt zu nehmen, da Metro Biotech NMN in Anträgen für neue Prüfpräparate registriert hatte. Im darauffolgenden Jahr war er Mitbegründer von Tally Health, einem Nahrungsergänzungsmittelunternehmen mit dem erklärten Ziel, "die Art und Weise, wie wir altern", auf zellulärer Ebene zu "verändern".

Im Jahr 2024 trat Sinclair als Präsident der Academy for Health and Lifespan Research zurück, einer Organisation, die aus einer Gruppe von Wissenschaftlern bestand, die Sinclair mitgegründet hatte. Der Rücktritt erfolgte nach einer von The Wall Street Journal beschriebenen "Kaskade" von Rücktritten empörter Mitglieder der Akademie, nachdem Sinclair und sein Bruder bekannt gegeben hatten, dass Animal Bioscience bewiesen habe, dass ein Nahrungsergänzungsmittel für Hunde mit nicht offengelegten Inhaltsstoffen das Altern umkehre. Die Behauptung stieß bei anderen Langlebigkeitsforschern auf Kritik und Skepsis.

Forschung

Sinclair hat die Ansicht geäußert, dass es keine Grenze für die menschliche Lebensdauer gebe und dass es eine Sicherheitskopie der genetischen und epigenetischen Informationen in uns gebe.

Während Sinclair in Guarentes Labor war, entdeckte er, dass Sirtuin 1 (in Hefe sir2 genannt) das Altern in Hefe verlangsamt, indem es die Ansammlung von extrachromosomalen rDNA-Kreisen reduziert. Andere, die zu dieser Zeit im Labor arbeiteten, identifizierten NAD als wesentlichen Cofaktor für die Sirtuin-Funktion. Im Jahr 2002, nachdem er nach Harvard gegangen war, geriet er auf einer wissenschaftlichen Konferenz am Cold Spring Harbor Laboratory in Konflikt mit Guarente, als er Guarentes Beschreibung infrage stellte, wie sir2 am Altern beteiligt sein könnte; dies löste eine wissenschaftliche Rivalität aus.

Im Jahr 2003 erfuhr Sinclair, dass Wissenschaftler eines Biotech-Unternehmens aus Pennsylvania namens Biomol Research Laboratories biochemische Assays entwickelt hatten, bei denen sie glaubten, dass Polyphenole einschließlich Resveratrol SIR2 aktivierten. Dies führte zu Veröffentlichungen, deren Mitautor Sinclair 2003 sowohl in Nature als auch in Science war. Bis 2005 wurde jedoch deutlich, dass der biochemische Assay aus einer Fluoreszenzsonde besteht, die unspezifisch mit Resveratrol interagiert und dass Resveratrol kein SIR2-Aktivator ist. Trotz der wissenschaftlichen Widerlegung von Resveratrol hält Sinclair an einer offenen Befürwortung von Resveratrol als Anti-Aging-Medikament und Nahrungsergänzungsmittel fest. Hochkarätige Studien, die eine Altersumkehr bei Mäusen behaupten, sind ebenfalls unter intensive Beobachtung geraten. Sinclairs Labor arbeitet weiterhin an Resveratrol und dessen Analoga als Teil seines Forschungsprogramms zum Anti-Aging.

Im Dezember 2020 veröffentlichte Sinclairs Gruppe, dass drei Yamanaka-Transkriptionsfaktoren, Oct4, Sox2 und Klf4, wenn sie zusammen in einem Virus verabreicht werden, das Alter von menschlichen und Maus-Zellen sicher umkehren und die Sehkraft alter Mäuse sowie Mäusen mit Glaukom wiederherstellen könnten. Im Jahr 2023 stellten sie zusammen mit dem Labor von Bruce Ksander am Mass Eye and Ear auf der jährlichen ARVO-Konferenz ein Poster vor, begleitet von einer Pressemitteilung des Unternehmens, in der behauptet wurde, dass das Sehvermögen bei nicht-menschlichen Primaten wiederhergestellt werden könne.

Im Januar 2023 veröffentlichte Sinclairs Labor Forschungsergebnisse in Cell, die seine Informationstheorie des Alterns stützen sollten, die Idee, dass das Altern bei Säugetieren auf den Verlust epigenetischer Informationen zurückzuführen sei und dass Yamanaka-Faktoren einen gewissen Grad an künstlicher Kontrolle über Seneszenz und Verjüngung bei Mäusen ausüben könnten. Das Papier erhielt eine formelle Antwort, in der darauf hingewiesen wurde, dass die in der Arbeit verwendete Behandlung bekanntermaßen einen p53-abhängigen Zelltod in einem Zeitraum von 30 Tagen verursacht, in dem die Mäuse nicht beobachtet wurden. Sinclairs Behauptungen über eine Altersumkehr haben von anderen Wissenschaftlern Kritik erhalten.