David A. Sinclair

David A. Sinclair

David Andrew Sinclair AO (nascido em 26 de junho de 1969) é um biólogo e académico australiano-americano conhecido pela sua pesquisa sobre o envelhecimento e epigenética. Sinclair é professor de genética na Harvard Medical School e diretor fundador dos Laboratórios Paul F. Glenn para os Mecanismos Biológicos do Envelhecimento em Harvard. É coautor de Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To.

Primeiros anos e educação

David Andrew Sinclair nasceu na Austrália em 1969 e cresceu em St Ives, Nova Gales do Sul. A sua avó paterna tinha emigrado para a Austrália após a supressão do Levantamento Húngaro de 1956, e o seu pai mudou o nome da família de Szigeti para Sinclair. Sinclair estudou na Universidade de Nova Gales do Sul, em Sydney, obtendo um bacharelato em bioquímica em 1991 e um doutoramento em genética molecular em 1995, focando-se na regulação génica em leveduras. Também ganhou o prémio Australian Commonwealth Prize.

Carreira

Sinclair conheceu o professor do Instituto de Tecnologia de Massachusetts, Leonard P. Guarente, em 1993. Guarente tinha estudado a levedura como modelo de envelhecimento e, após conhecê-lo, Sinclair entrevistou-se para um cargo de pós-doutoramento no laboratório de Guarente.

Trabalhou como investigador de pós-doutoramento para Guarente durante quatro anos e, em 1999, foi contratado na Harvard Medical School. Em 2004, Sinclair reuniu-se com o filantropo Paul F. Glenn, que doou 5 milhões de dólares a Harvard para estabelecer os Laboratórios Paul F. Glenn para os Mecanismos Biológicos do Envelhecimento em Harvard, dos quais Sinclair se tornou o diretor fundador. Em 2004, Sinclair fundou a Sirtris Pharmaceuticals juntamente com Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops e Paul Schimmel.

A Sirtris focou-se no desenvolvimento da investigação de Sinclair sobre ativadores de sirtuínas, um trabalho que começou no laboratório de Guarente. A empresa focou-se especificamente em formulações e derivados de resveratrol como ativadores da enzima SIRT1; Sinclair tornou-se conhecido por fazer afirmações sobre o resveratrol como: "(É) tão próximo de uma molécula milagrosa quanto se pode encontrar. ... Daqui a cem anos, as pessoas poderão estar a tomar estas moléculas diariamente para prevenir doenças cardíacas, AVC e cancro." A maior parte do campo antienvelhecimento era mais cautelosa, especialmente no que diz respeito ao que mais o resveratrol poderia fazer no corpo e à sua falta de biodisponibilidade. A empresa tornou-se pública em 2007 e foi subsequentemente comprada e feita subsidiária da GlaxoSmithKline em 2008 por 720 milhões de dólares. Cinco anos depois, a GSK encerrou o programa Sirtris sem sucesso no desenvolvimento de medicamentos.

Em 2006, Sinclair foi cofundador da Genocea Biosciences, uma empresa fundada com base no trabalho do cientista de Harvard Darren E. Higgins em torno de antigénios que estimulam células T e o uso desses antigénios para criar vacinas; a empresa foi retirada da NASDAQ e fechou em 2022 devido à falta de financiamento.

Em 2008, Sinclair foi promovido a professor catedrático na Harvard Medical School. Alguns anos mais tarde, tornou-se também professor conjunto na Faculdade de Ciências Médicas da Universidade de Nova Gales do Sul. Em 2008, juntou-se também ao conselho consultivo científico da Shaklee e ajudou-os a conceber e a introduzir um produto contendo resveratrol chamado "Vivix". Mais tarde, contestou o uso do seu nome e palavras para promover o suplemento, e demitiu-se do conselho.

Em 2011, Sinclair foi cofundador da OvaScience juntamente com Michelle Dipp, Aldrich, Westphal e Jonathan Tilly. A empresa baseava-se no trabalho científico realizado por Tilly sobre células estaminais oogonias de mamíferos e trabalho sobre mitocôndrias por Sinclair. A empresa fundiu-se com a Millendo Therapeutics em 2018. Em 2011, também foi cofundador da CohBar juntamente com Nir Barzilai e outros colegas. A CohBar visava descobrir e desenvolver novos péptidos derivados de mitocôndrias. A CohBar foi retirada da NASDAQ sob a crença de que era uma concha pública.

Em 2015, foi cofundador da Metro Biotech juntamente com o professor da Universidade de Washington em St. Louis, Dr. Rajendra Apte. A empresa farmacêutica focou-se em precursores de NAD+ como o NMN. Também foi cofundador da Animal Bioscience em 2017 juntamente com o seu irmão Nick. A empresa foca-se na terapia baseada em pequenas moléculas para a indústria de animais de estimação. No mesmo ano, fundou a Life Biosciences para desenvolver terapias genéticas destinadas a doenças relacionadas com a idade.

Em 2022, a Metro Biotech exortou com sucesso a FDA a tomar medidas para retirar o NMN do mercado como suplemento porque a Metro Biotech tinha registado o NMN em pedidos de novos medicamentos experimentais. No ano seguinte, foi cofundador da Tally Health, uma empresa de suplementos com um objetivo declarado de "mudar a forma como envelhecemos" ao nível celular.

Em 2024, Sinclair demitiu-se como presidente da Academia para a Investigação da Saúde e Esperança de Vida, uma organização composta por um grupo de cientistas que Sinclair tinha cofundado. A demissão ocorreu após o que o The Wall Street Journal descreveu como uma "cascata" de demissões de membros indignados da Academia depois de Sinclair e o seu irmão anunciarem que a Animal Bioscience tinha provado que um suplemento para cães com ingredientes não divulgados revertia o envelhecimento. A alegação foi também recebida com críticas e ceticismo por outros investigadores da longevidade.

Pesquisa

Sinclair expressou a opinião de que não existe limite para a esperança de vida humana e que existe uma cópia de segurança da informação genética e epigenética em nós.

Enquanto Sinclair estava no laboratório de Guarente, descobriu que a sirtuína 1 (chamada sir2 em levedura) abranda o envelhecimento na levedura reduzindo a acumulação de círculos de ADNr extracromossómicos. Outros que trabalhavam no laboratório na altura identificaram o NAD como um cofator essencial para a função da sirtuína. Em 2002, depois de ter saído para Harvard, entrou em confronto com Guarente numa reunião científica no Laboratório Cold Spring Harbor, desafiando a descrição de Guarente sobre como sir2 poderia estar envolvido no envelhecimento; isto desencadeou uma rivalidade científica.

Em 2003, Sinclair soube que cientistas de uma empresa de biotecnologia da Pensilvânia chamada Biomol Research Laboratories tinham desenvolvido ensaios bioquímicos em que pensavam que os polifenóis, incluindo o resveratrol, ativavam SIR2. Isto levou a publicações da autoria de Sinclair tanto na Nature como na Science em 2003. Contudo, em 2005, tornou-se claro que o ensaio bioquímico consiste numa sonda fluorescente que interage de forma não específica com o resveratrol e que o resveratrol não é um ativador de SIR2. Apesar da refutação científica do resveratrol, Sinclair mantém uma defesa aberta do resveratrol como fármaco e suplemento antienvelhecimento. Artigos de alto perfil alegando reversão de idade em ratinhos também foram alvo de escrutínio intenso. O laboratório de Sinclair continuou a trabalhar no resveratrol e análogos como parte do seu programa de investigação em antienvelhecimento.

Em dezembro de 2020, o grupo de Sinclair publicou que três fatores de transcrição de Yamanaka, Oct4, Sox2 e Klf4, quando administrados juntos num vírus, poderiam reverter com segurança a idade de células humanas e de ratinhos, e restaurar a visão de ratinhos velhos e ratinhos com glaucoma. Em 2023, com o laboratório de Bruce Ksander no Mass Eye and Ear, apresentaram um poster na conferência anual ARVO acompanhado de um comunicado de imprensa da empresa alegando que a visão poderia ser restaurada em primatas não humanos.

Em janeiro de 2023, o laboratório de Sinclair publicou uma investigação na Cell pretendendo apoiar a sua Teoria da Informação sobre o Envelhecimento, a ideia de que o envelhecimento dos mamíferos se deve à perda de informação epigenética, e que os fatores de Yamanaka poderiam exercer um grau de controlo artificial sobre a senescência e rejuvenescimento em ratinhos. O artigo recebeu uma resposta formal apontando que o tratamento utilizado no artigo é conhecido por produzir morte celular dependente de p53 num período de 30 dias em que os ratinhos não foram observados. As alegações de Sinclair sobre reversão do envelhecimento receberam críticas de outros cientistas.