David A. Sinclair

David A. Sinclair

David Andrew Sinclair AO (nacido el 26 de junio de 1969) es un biólogo y académico australiano-estadounidense conocido por su investigación sobre el envejecimiento y la epigenética. Sinclair es profesor de genética en la Facultad de Medicina de Harvard y director fundador de los Laboratorios Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento en Harvard. Es coautor de Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To.

Primeros años y educación

David Andrew Sinclair nació en Australia en 1969 y creció en St Ives, Nueva Gales del Sur. Su abuela paterna había emigrado a Australia tras la supresión del levantamiento húngaro de 1956, y su padre cambió el apellido familiar de Szigeti a Sinclair. Sinclair estudió en la Universidad de Nueva Gales del Sur, Sídney, donde obtuvo una licenciatura en bioquímica en 1991 y un doctorado en genética molecular en 1995, centrándose en la regulación génica en levaduras. También ganó el Premio de la Commonwealth de Australia.

Carrera

Sinclair conoció al profesor del Instituto Tecnológico de Massachusetts Leonard P. Guarente en 1993. Guarente había estudiado la levadura como modelo de envejecimiento y, tras conocerle, Sinclair se entrevistó para un puesto posdoctoral en el laboratorio de Guarente.

Trabajó como investigador posdoctoral para Guarente durante cuatro años y en 1999 fue contratado por la Facultad de Medicina de Harvard. En 2004, Sinclair se reunió con el filántropo Paul F. Glenn, quien donó 5 millones de dólares a Harvard para establecer los Laboratorios Paul F. Glenn para los Mecanismos Biológicos del Envejecimiento en Harvard, de los cuales Sinclair se convirtió en director fundador. En 2004, Sinclair fundó Sirtris Pharmaceuticals junto con Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops y Paul Schimmel.

Sirtris se centró en desarrollar la investigación de Sinclair sobre los activadores de las sirtuinas, trabajo que comenzó en el laboratorio de Guarente. La empresa se enfocó específicamente en formulaciones y derivados de resveratrol como activadores de la enzima SIRT1; Sinclair se hizo conocido por hacer declaraciones sobre el resveratrol como: "(Es) lo más parecido a una molécula milagrosa que puedes encontrar. ... Dentro de cien años, la gente podría estar tomando estas moléculas a diario para prevenir enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares y cáncer". La mayor parte del campo antienvejecimiento fue más cautelosa, especialmente con respecto a qué más podría hacer el resveratrol en el cuerpo y su falta de biodisponibilidad. La empresa salió a bolsa en 2007 y fue posteriormente comprada y convertida en filial de GlaxoSmithKline en 2008 por 720 millones de dólares. Cinco años después, GSK cerró el programa de Sirtris sin un desarrollo farmacológico exitoso.

En 2006, Sinclair cofundó Genocea Biosciences, una empresa fundada sobre la base del trabajo del científico de Harvard Darren E. Higgins en torno a antígenos que estimulan las células T y el uso de estos antígenos para crear vacunas; la empresa fue excluida de la lista del NASDAQ y cerró en 2022 debido a la falta de financiación.

En 2008, Sinclair fue ascendido a profesor titular en la Facultad de Medicina de Harvard. Unos años después, también se convirtió en profesor adjunto en la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Nueva Gales del Sur. En 2008, también se unió al consejo asesor científico de Shaklee y les ayudó a idear e introducir un producto que contenía resveratrol llamado "Vivix". Más tarde disputó el uso de su nombre y palabras para promocionar el suplemento, y renunció al consejo.

En 2011, Sinclair cofundó OvaScience junto con Michelle Dipp, Aldrich, Westphal y Jonathan Tilly. La empresa se basó en el trabajo científico realizado por Tilly sobre células madre oogoniales de mamíferos y el trabajo sobre mitocondrias de Sinclair. La empresa se fusionó con Millendo Therapeutics en 2018. En 2011, también cofundó CohBar junto con Nir Barzilai y otros colegas. CohBar tenía como objetivo descubrir y desarrollar nuevos péptidos derivados de las mitocondrias. CohBar fue excluida de la lista del NASDAQ tras creerse que era una empresa fantasma pública.

En 2015, cofundó Metro Biotech junto con el profesor de la Universidad de Washington en San Luis, el Dr. Rajendra Apte. La compañía farmacéutica se centró en precursores de NAD+ como el NMN. También cofundó Animal Bioscience en 2017 junto con su hermano Nick. La compañía se centra en terapias basadas en moléculas pequeñas para la industria de mascotas. Ese mismo año fundó Life Biosciences para desarrollar terapias génicas dirigidas a enfermedades relacionadas con la edad.

En 2022, Metro Biotech instó con éxito a la FDA a que tomara medidas para retirar el NMN del mercado como suplemento porque Metro Biotech había registrado el NMN en solicitudes de nuevos fármacos en investigación. Al año siguiente, cofundó Tally Health, una empresa de suplementos con el objetivo declarado de "cambiar la forma en que envejecemos" a nivel celular.

En 2024, Sinclair renunció como presidente de la Academia para la Investigación de la Salud y la Esperanza de Vida, una organización compuesta por un grupo de científicos que Sinclair había cofundado. La renuncia se produjo después de lo que The Wall Street Journal describió como una "cascada" de renuncias de miembros indignados de la Academia después de que Sinclair y su hermano anunciaran que Animal Bioscience había demostrado que un suplemento para perros con ingredientes no revelados revertía el envejecimiento. La afirmación también fue recibida con críticas y escepticismo por parte de otros investigadores de la longevidad.

Investigación

Sinclair ha expresado la opinión de que no hay límite para la esperanza de vida humana y que existe una copia de seguridad de la información genética y epigenética en nosotros.

Mientras Sinclair estaba en el laboratorio de Guarente, descubrió que la sirtuina 1 (llamada sir2 en levadura) ralentiza el envejecimiento en la levadura al reducir la acumulación de círculos de ADNr extracromosómicos. Otros que trabajaban en el laboratorio en ese momento identificaron el NAD como un cofactor esencial para la función de la sirtuina. En 2002, después de haberse marchado a Harvard, se enfrentó a Guarente en una reunión científica en el Laboratorio Cold Spring Harbor, cuestionando la descripción de Guarente sobre cómo la sir2 podría estar involucrada en el envejecimiento; esto desencadenó una rivalidad científica.

En 2003, Sinclair se enteró de que científicos de una empresa de biotecnología de Pensilvania llamada Biomol Research Laboratories habían desarrollado ensayos bioquímicos en los que pensaban que los polifenoles, incluido el resveratrol, activaban la SIR2. Esto condujo a publicaciones en las que Sinclair participó como autor tanto en Nature como en Science en 2003. Sin embargo, para 2005, quedó claro que el ensayo bioquímico consiste en una sonda fluorescente que interactúa de forma no específica con el resveratrol y que el resveratrol no es un activador de SIR2. A pesar de la refutación científica del resveratrol, Sinclair mantiene una defensa abierta del resveratrol como fármaco y suplemento antienvejecimiento. Los artículos de alto perfil que afirman la reversión de la edad en ratones también han sido objeto de un intenso escrutinio. El laboratorio de Sinclair ha continuado trabajando en el resveratrol y sus análogos como parte de su programa de investigación en antienvejecimiento.

En diciembre de 2020, el grupo de Sinclair publicó que tres factores de transcripción de Yamanaka, Oct4, Sox2 y Klf4, cuando se administran juntos en un virus, podrían revertir de forma segura la edad de las células humanas y de ratón, y restaurar la visión de ratones viejos y ratones con glaucoma. En 2023, con el laboratorio de Bruce Ksander en Mass Eye and Ear, presentaron un póster en la conferencia anual ARVO acompañado de un comunicado de prensa de la compañía que afirmaba que la visión podía restaurarse en primates no humanos.

En enero de 2023, el laboratorio de Sinclair publicó una investigación en Cell que pretendía respaldar su Teoría de la Información del Envejecimiento, la idea de que el envejecimiento de los mamíferos se debe a la pérdida de información epigenética y que los factores de Yamanaka podrían ejercer un grado de control artificial sobre la senescencia y el rejuvenecimiento en ratones. El artículo recibió una respuesta formal señalando que el tratamiento utilizado en el artículo es conocido por producir la muerte celular dependiente de p53 en un período de 30 días en el que los ratones no fueron observados. Las afirmaciones de Sinclair sobre la reversión del envejecimiento han recibido críticas de otros científicos.