戴维·A·辛克莱
戴维·安德鲁·辛克莱 (David Andrew Sinclair) AO（1969年6月26日出生）是一位澳大利亚裔美国生物学家和学术人员，以其在衰老和表观遗传学方面的研究而闻名。辛克莱是哈佛医学院的遗传学教授，也是哈佛大学保罗·F·格伦衰老生物机制实验室的创始主任。他是《寿命：为什么我们要变老——以及为什么我们不必变老》(Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To) 一书的合著者。
早年生活与教育
戴维·安德鲁·辛克莱于1969年出生在澳大利亚，在澳大利亚新南威尔士州的圣艾夫斯长大。他的祖母在1956年匈牙利起义被镇压后移民到了澳大利亚，他的父亲将家族姓氏从西盖蒂 (Szigeti) 改为了辛克莱。辛克莱就读于悉尼的新南威尔士大学，1991年获得生物化学学士学位，1995年获得分子遗传学博士学位，研究重点是酵母的基因调控。他还获得了澳大利亚联邦奖。
职业生涯
辛克莱于1993年结识了麻省理工学院教授莱昂纳多·P·瓜伦特 (Leonard P. Guarente)。瓜伦特一直研究酵母作为衰老模型，在与他见面后，辛克莱面试了瓜伦特实验室的博士后职位。
他在瓜伦特手下担任了四年的博士后研究员，并于1999年被哈佛医学院聘用。2004年，辛克莱会见了慈善家保罗·F·格伦 (Paul F. Glenn)，后者向哈佛大学捐赠了500万美元，用于建立哈佛大学保罗·F·格伦衰老生物机制实验室，辛克莱成为该实验室的创始主任。2004年，辛克莱与安德鲁·珀尔曼 (Andrew Perlman)、克里斯托夫·韦斯特法尔 (Christoph Westphal)、理查德·奥尔德里奇 (Richard Aldrich)、理查德·波普斯 (Richard Pops) 和保罗·席梅尔 (Paul Schimmel) 共同创立了Sirtris Pharmaceuticals。
Sirtris专注于开发辛克莱在瓜伦特实验室开始的关于去乙酰化酶 (sirtuins) 激活剂的研究。该公司专门研究作为SIRT1酶激活剂的白藜芦醇制剂及其衍生物；辛克莱因发表关于白藜芦醇的言论而闻名，例如：“（它）是你所能找到的最接近神奇分子的物质。……一百年后，人们可能每天都在服用这些分子来预防心脏病、中风和癌症。” 大多数抗衰老领域的人士则更为谨慎，特别是考虑到白藜芦醇在人体内可能产生的其他影响及其生物利用度不足的问题。该公司于2007年上市，随后于2008年被葛兰素史克 (GlaxoSmithKline) 以7.2亿美元收购并成为其子公司。五年后，葛兰素史克在未成功开发出药物的情况下关闭了Sirtris项目。
2006年，辛克莱共同创立了Genocea Biosciences，该公司基于哈佛科学家达伦·E·希金斯 (Darren E. Higgins) 关于刺激T细胞的抗原以及利用这些抗原制造疫苗的研究；由于缺乏资金，该公司从纳斯达克退市并于2022年倒闭。
2008年，辛克莱被晋升为哈佛医学院的终身教授。几年后，他还成为了新南威尔士大学医学科学学院的联合教授。2008年，他还加入了Shaklee的科学顾问委员会，并帮助他们设计和推出了名为“Vivix”的含有白藜芦醇的产品。他后来对使用他的名字和言论来推广该补充剂的行为提出异议，并从该委员会辞职。
2011年，辛克莱与米歇尔·迪普 (Michelle Dipp)、奥尔德里奇、韦斯特法尔和乔纳森·蒂利 (Jonathan Tilly) 共同创立了OvaScience。该公司基于蒂利关于哺乳动物卵原干细胞的科学研究以及辛克莱关于线粒体的研究。该公司于2018年与Millendo Therapeutics合并。2011年，他还与尼尔·巴尔齐莱 (Nir Barzilai) 及其他同事共同创立了CohBar。CohBar旨在发现和开发源自线粒体的新型肽。CohBar在被认为是一家上市壳公司后从纳斯达克退市。
2015年，他与圣路易斯华盛顿大学教授拉金德拉·阿普特 (Rajendra Apte) 博士共同创立了Metro Biotech。这家制药公司专注于NMN等NAD+前体。他还于2017年与他的兄弟尼克 (Nick) 共同创立了Animal Bioscience。该公司专注于针对宠物行业的基于小分子的疗法。同年，他创立了Life Biosciences，以开发旨在治疗与年龄相关疾病的基因疗法。
2022年，Metro Biotech成功敦促美国食品药品监督管理局 (FDA) 采取行动将NMN作为补充剂下架，因为Metro Biotech已经在研究性新药申请中注册了NMN。次年，他共同创立了Tally Health，这是一家补充剂公司，其既定目标是在细胞层面“改变我们衰老的方式”。
2024年，辛克莱辞去了健康与寿命研究学院 (The Academy for Health and Lifespan Research) 的院长职务，该组织是由辛克莱共同创立的一组科学家组成的。在此之前，据《华尔街日报》报道，在辛克莱和他的兄弟宣布Animal Bioscience已证明一种含有未披露成分的狗用补充剂可以逆转衰老后，该学院成员对此感到愤怒并出现了一系列辞职。这一说法也受到了其他长寿研究人员的批评和质疑。
研究
辛克莱表达了人类寿命没有限制的观点，并认为我们体内存在遗传和表观遗传信息的备份副本。
在瓜伦特实验室期间，他发现去乙酰化酶1（在酵母中称为sir2）通过减少染色体外rDNA环的积累来减缓酵母的衰老。当时在实验室工作的其他人确定了NAD是去乙酰化酶功能的必需辅因子。2002年，在离开哈佛后，他在冷泉港实验室的一次科学会议上与瓜伦特发生冲突，挑战了瓜伦特关于sir2如何参与衰老的描述；这引发了一场科学竞争。
2003年，辛克莱了解到一家名为Biomol Research Laboratories的宾夕法尼亚州生物技术公司的科学家开发了生化分析方法，他们认为包括白藜芦醇在内的多酚可以激活SIR2。这导致了2003年《自然》(Nature) 和《科学》(Science) 杂志上发表的部分由辛克莱署名的论文。然而，到了2005年，人们清楚地发现，该生化分析方法由一种与白藜芦醇发生非特异性相互作用的荧光探针组成，而白藜芦醇并非SIR2激活剂。尽管白藜芦醇在科学上已被辟谣，但辛克莱仍直言不讳地倡导将白藜芦醇作为抗衰老药物和补充剂。声称逆转小鼠衰老的高调论文也受到了严格审查。辛克莱的实验室继续致力于研究白藜芦醇及其类似物，作为其抗衰老研究项目的一部分。
2020年12月，辛克莱的团队发表文章称，当三种山中因子 (Yamanaka factors)——Oct4、Sox2和Klf4——通过病毒共同递送时，可以安全地逆转人和小鼠细胞的年龄，并恢复老年小鼠和青光眼小鼠的视力。2023年，他与马萨诸塞眼耳医院 (Mass Eye and Ear) 的布鲁斯·桑德 (Bruce Ksander) 实验室合作，在年度视觉与眼科研究协会 (ARVO) 会议上展示了一张海报，并附带了一份公司新闻稿，声称可以在非人类灵长类动物中恢复视力。
2023年1月，辛克莱的实验室在《细胞》(Cell) 杂志上发表了研究报告，声称支持他的“衰老信息论”，即哺乳动物的衰老是由于表观遗传信息的丢失造成的，山中因子可以在小鼠身上对衰老和年轻化施加一定程度的人工控制。该论文收到了一份正式回复，指出论文中使用的治疗方法已知会在小鼠未被观察的30天内产生依赖于p53的细胞死亡。辛克莱关于逆转衰老的说法遭到了其他科学家的批评。
