데이비드 A. 싱클레어
데이비드 앤드루 싱클레어(David Andrew Sinclair) AO(1969년 6월 26일생)는 오스트레일리아계 미국인 생물학자이자 학자로, 노화와 후성유전학 분야의 연구로 잘 알려져 있습니다. 싱클레어는 하버드 의과대학 유전학 교수이자 하버드 폴 F. 글렌 노화 생물학 기전 연구소의 창립 소장입니다. 그는 《노화의 종말》(Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To)의 공동 저자입니다.
초기 생애 및 교육
데이비드 앤드루 싱클레어는 1969년 오스트레일리아에서 태어나 뉴사우스웨일스주 세인트 아이브스에서 자랐습니다. 그의 친할머니는 1956년 헝가리 혁명이 진압된 후 오스트레일리아로 이주했으며, 그의 아버지는 가족의 성을 시게티(Szigeti)에서 싱클레어로 변경했습니다. 싱클레어는 시드니의 뉴사우스웨일스 대학교에서 수학하며 1991년 생화학 학사 학위, 1995년 효모의 유전자 조절에 중점을 둔 분자 유전학 박사 학위를 취득했습니다. 그는 또한 오스트레일리아 연방상을 수상했습니다.
경력
싱클레어는 1993년 매사추세츠 공과대학교(MIT) 교수 레너드 P. 구아렌테(Leonard P. Guarente)를 만났습니다. 구아렌테는 노화 모델로서 효모를 연구하고 있었고, 그를 만난 후 싱클레어는 구아렌테의 연구실에서 박사후 연구원 자리를 위해 면접을 보았습니다.
그는 구아렌테 밑에서 4년간 박사후 연구원으로 일했고 1999년 하버드 의과대학에 고용되었습니다. 2004년, 싱클레어는 자선가 폴 F. 글렌(Paul F. Glenn)을 만났고, 글렌은 하버드에 500만 달러를 기부하여 하버드 폴 F. 글렌 노화 생물학 기전 연구소를 설립했으며, 싱클레어는 이 연구소의 창립 소장이 되었습니다. 2004년, 싱클레어는 앤드루 펄먼(Andrew Perlman), 크리스토프 베스트팔(Christoph Westphal), 리처드 올드리치(Richard Aldrich), 리처드 팝스(Richard Pops), 폴 쉬멜(Paul Schimmel)과 함께 Sirtris Pharmaceuticals를 설립했습니다.
Sirtris는 구아렌테 연구실에서 시작된 서투인(sirtuins) 활성제에 대한 싱클레어의 연구를 개발하는 데 집중했습니다. 이 회사는 특히 SIRT1 효소 활성제로서의 레스베라트롤 제제와 유도체에 초점을 맞췄습니다. 싱클레어는 레스베라트롤에 대해 다음과 같은 발언을 하여 유명해졌습니다: "(이것은) 당신이 찾을 수 있는 기적의 분자에 가장 가깝습니다. ... 100년 후에는 사람들이 심장병, 뇌졸중, 암을 예방하기 위해 매일 이 분자들을 복용하게 될지도 모릅니다." 노화 방지 분야의 대부분은 더 신중했으며, 특히 레스베라트롤이 체내에서 무엇을 더 할 수 있는지와 생체 이용률 부족에 대해 우려했습니다. 이 회사는 2007년에 공개되었고 2008년 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline)에 7억 2천만 달러에 인수되어 자회사가 되었습니다. 5년 후, GSK는 성공적인 약물 개발 없이 Sirtris 프로그램을 중단했습니다.
2006년, 싱클레어는 하버드 과학자 대런 E. 히긴스(Darren E. Higgins)의 T세포를 자극하는 항원 및 이러한 항원을 이용한 백신 개발 연구를 바탕으로 Genocea Biosciences를 공동 설립했습니다. 이 회사는 자금 부족으로 인해 나스닥에서 상장 폐지되었고 2022년에 문을 닫았습니다.
2008년, 싱클레어는 하버드 의과대학 종신 교수로 승진했습니다. 몇 년 후, 그는 뉴사우스웨일스 대학교 의과학대학의 겸임 교수가 되기도 했습니다. 2008년에는 Shaklee의 과학 자문 위원회에 합류하여 레스베라트롤이 함유된 "Vivix"라는 제품을 설계하고 출시하는 것을 도왔습니다. 그는 나중에 이 보충제를 홍보하기 위해 자신의 이름과 말이 사용된 것에 이의를 제기하고 위원회에서 사임했습니다.
2011년, 싱클레어는 미셸 딥(Michelle Dipp), 올드리치, 베스트팔, 조나단 틸리(Jonathan Tilly)와 함께 OvaScience를 공동 설립했습니다. 이 회사는 포유류 난원 줄기세포에 관한 틸리의 과학적 연구와 미토콘드리아에 관한 싱클레어의 연구를 기반으로 했습니다. 이 회사는 2018년 Millendo Therapeutics와 합병되었습니다. 2011년, 그는 니르 바르질라이(Nir Barzilai) 및 다른 동료들과 함께 CohBar를 공동 설립했습니다. CohBar는 미토콘드리아에서 유래된 새로운 펩타이드를 발견하고 개발하는 것을 목표로 했습니다. CohBar는 상장 페이퍼 컴퍼니(shell company)로 간주되어 나스닥에서 상장 폐지되었습니다.
2015년, 그는 세인트루이스 워싱턴 대학교 교수인 라젠드라 압테(Rajendra Apte) 박사와 함께 Metro Biotech을 공동 설립했습니다. 이 제약 회사는 NMN과 같은 NAD+ 전구체에 중점을 두었습니다. 그는 또한 2017년 형제 닉(Nick)과 함께 Animal Bioscience를 공동 설립했습니다. 이 회사는 반려동물 산업을 위한 저분자 기반 치료제에 중점을 둡니다. 같은 해 그는 노화 관련 질병을 표적으로 하는 유전자 치료제를 개발하기 위해 Life Biosciences를 설립했습니다.
2022년, Metro Biotech은 임상시험용 신약 신청서에 NMN을 등록했기 때문에 FDA에 NMN을 보충제로 판매하지 못하게 해달라고 성공적으로 촉구했습니다. 이듬해, 그는 세포 수준에서 "우리가 늙는 방식을 바꾸겠다"는 목표를 가진 보충제 회사인 Tally Health를 공동 설립했습니다.
2024년, 싱클레어는 자신이 공동 설립한 과학자 단체인 건강 및 수명 연구 아카데미(The Academy for Health and Lifespan Research) 회장직에서 사임했습니다. 이 사임은 싱클레어와 그의 형제가 Animal Bioscience가 공개되지 않은 성분이 포함된 강아지용 보충제가 노화를 역전시켰다는 것을 증명했다고 발표한 후, 월스트리트 저널(The Wall Street Journal)이 "일련의" 분노한 회원들의 사퇴라고 묘사한 사건 이후에 이루어졌습니다. 이 주장은 다른 장수 연구자들로부터 비판과 회의적인 반응을 받았습니다.
연구
싱클레어는 인간의 수명에는 한계가 없으며, 우리 안에는 유전 및 후성유전 정보의 백업 복사본이 있다는 견해를 피력해 왔습니다.
구아렌테 연구실에 있을 때, 그는 서투인 1(효모에서는 sir2라고 함)이 염색체 외 rDNA 고리의 축적을 줄임으로써 효모의 노화를 늦춘다는 사실을 발견했습니다. 당시 연구실에서 일하던 다른 사람들은 NAD가 서투인 기능의 필수 보조 인자임을 확인했습니다. 2002년 하버드로 떠난 후, 그는 콜드 스프링 하버 연구소의 과학 회의에서 구아렌테와 충돌하며, sir2가 노화에 어떻게 관여할 수 있는지에 대한 구아렌테의 설명에 이의를 제기했습니다. 이것이 과학적 경쟁의 시작이었습니다.
2003년, 싱클레어는 Biomol Research Laboratories라는 펜실베이니아 생명공학 회사의 과학자들이 레스베라트롤을 포함한 폴리페놀이 SIR2를 활성화한다고 생각하는 생화학적 분석법을 개발했다는 사실을 알게 되었습니다. 이는 2003년 《네이처》(Nature)와 《사이언스》(Science)에 싱클레어가 공동 저자로 참여한 논문 발표로 이어졌습니다. 그러나 2005년경, 해당 생화학적 분석법은 레스베라트롤과 비특이적으로 상호작용하는 형광 프로브로 구성되어 있으며 레스베라트롤은 SIR2 활성제가 아니라는 사실이 밝혀졌습니다. 레스베라트롤에 대한 과학적 부정에도 불구하고, 싱클레어는 레스베라트롤을 항노화 약물 및 보충제로 적극 옹호하고 있습니다. 쥐의 노화 역전을 주장하는 세간의 이목을 끄는 논문들 또한 면밀한 조사를 받고 있습니다. 싱클레어의 연구실은 항노화 연구 프로그램의 일환으로 레스베라트롤과 그 유사체에 대한 연구를 계속하고 있습니다.
2020년 12월, 싱클레어 연구팀은 세 가지 야마나카 전사 인자인 Oct4, Sox2, Klf4를 바이러스를 통해 함께 전달하면 사람과 쥐 세포의 나이를 안전하게 역전시키고 노령 쥐와 녹내장 쥐의 시력을 회복시킬 수 있다고 발표했습니다. 2023년, 그들은 매스 아이 앤 이어(Mass Eye and Ear)의 브루스 크샌더(Bruce Ksander) 연구실과 함께 연례 ARVO 학회에서 포스터를 발표하고, 비인간 영장류의 시력을 회복할 수 있다는 회사 보도자료를 배포했습니다.
2023년 1월, 싱클레어 연구실은 그의 '노화 정보 이론'을 뒷받침하는 연구를 《셀》(Cell)지에 발표했는데, 이는 포유류의 노화가 후성유전 정보의 손실로 인해 발생하며 야마나카 인자가 쥐의 노화와 회춘을 어느 정도 인위적으로 조절할 수 있다는 생각입니다. 이 논문은 논문에 사용된 치료법이 쥐를 관찰하지 않은 30일 동안 p53 의존적 세포 사멸을 일으키는 것으로 알려져 있다는 점을 지적하는 공식 답변을 받았습니다. 싱클레어의 노화 역전 주장은 다른 과학자들로부터 비판을 받았습니다.
