乔治·J·F·科勒

乔治·J·F·科勒

乔治·让·弗朗茨·科勒(Georges J. F. Köhler,德语发音:[ˈʒɔʁʃ ˈkøːlɐ];1946年4月17日-1995年3月1日)是一位德国生物学家和免疫学家,他与塞萨尔·米尔斯坦(César Milstein)和尼尔斯·卡恩·杰尼(Niels Kaj Jerne)共同分享了1984年诺贝尔生理学或医学奖,获奖原因是“关于免疫系统发育和控制特异性的理论,以及发现生产单克隆抗体的原理”。科勒和米尔斯坦开发了杂交瘤技术,这是一种通过将产生抗体的B细胞与永生化骨髓瘤细胞融合,从而生产具有预定特异性的单克隆抗体的方法。

该技术成为了免疫学、细胞生物学、生物技术、医学诊断和基于抗体的治疗领域的基础工具。科勒后来在巴塞尔免疫学研究所工作,并担任位于弗莱堡的马克斯·普朗克免疫生物学研究所所长,直至1995年去世。

早年生活与教育

科勒于1946年4月17日出生在盟军占领下的德国慕尼黑。他的父亲卡尔·科勒(Karl Köhler)是德国人,而母亲雷蒙德(Raymonde)来自法国。他在弗莱堡大学学习生物学,并在弗里茨·梅尔彻斯(Fritz Melchers)指导下工作。他的博士研究涉及免疫反应和抗体产生,这些兴趣引导他进行了后来关于抗体多样性产生的研究。

与塞萨尔·米尔斯坦的合作

1974年4月至1976年3月期间,科勒在剑桥的MRC分子生物学实验室进行博士后研究,在塞萨尔·米尔斯坦的实验室工作。他的研究金由欧洲分子生物学组织(EMBO)资助。米尔斯坦的实验室当时正在研究抗体多样性背后的机制,包括免疫细胞如何产生具有不同特异性的抗体。

科勒和米尔斯坦寻找一种获得能够分泌单一特定抗体的连续细胞培养物的方法。他们的解决方案是将来自免疫动物的产抗体淋巴细胞与永生化骨髓瘤细胞融合,产生杂交细胞——后来被称为杂交瘤——这些细胞既能分泌抗体,又具有在培养中持续生长的能力。1975年,他们在《自然》(Nature)杂志上发表了《分泌预定特异性抗体的融合细胞的连续培养》。

杂交瘤方法提供了一种可重复生产单克隆抗体的方法,这与含有由多种免疫细胞克隆产生的抗体混合物的传统抗血清形成了对比。单克隆抗体可以以统一的特异性制备,使研究人员能够以高精度识别、纯化和测量特定分子。

巴塞尔免疫学研究所

1976年4月,科勒回到瑞士,成为巴塞尔免疫学研究所的成员,在那里他继续进行关于淋巴细胞杂交瘤的分子和细胞研究。该研究所由尼尔斯·卡恩·杰尼领导,是理论和实验免疫学的主要中心。科勒在巴塞尔待了大约十年,继续研究抗体多样性和淋巴细胞杂交细胞的行为。

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在20世纪80年代初,他也开始对利用转基因小鼠研究免疫机制产生兴趣,包括自身耐受。

诺贝尔奖

科勒、米尔斯坦和杰尼获得了1984年诺贝尔生理学或医学奖。杰尼因其在免疫系统特异性、发育和调节方面的理论工作而受到认可,而科勒和米尔斯坦则因发现生产单克隆抗体的原理而获奖。

在他的诺贝尔讲座中,科勒讨论了单克隆抗体的衍生和多样化以及杂交瘤技术的科学意义。这一发现也获得了其他奖项的认可,包括科勒和米尔斯坦于1984年获得的阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖。

马克斯·普朗克免疫生物学研究所

1986年,科勒成为位于弗莱堡的马克斯·普朗克免疫生物学研究所所长。他还与弗莱堡大学保持联系。在弗莱堡,他继续在免疫学领域工作,包括对抗体形成、淋巴细胞生物学和免疫调节实验模型的研究。

科勒担任该研究所所长直至去世。

个人生活

科勒于1968年与克劳迪娅·赖因杰斯(Claudia Reintjes)结婚。他们有三个孩子:卡塔琳娜(Katharina)、露西亚(Lucia)和法比安(Fabian)。传记叙述描述他不仅献身于科学工作,也非常爱护家庭;据报道,在学习期间他曾做过出租车司机以支持家庭。

去世

科勒于1995年3月1日在弗莱堡去世,享年48岁。当时的报道将其死因归结为心脏疾病。

遗产

科勒与米尔斯坦的合作改变了实验免疫学,使得生产具有确定和可重复特异性的抗体成为可能。单克隆抗体成为生物医学研究和临床诊断中的重要试剂,后来成为一类主要的治疗药物。

杂交瘤技术还帮助推动免疫学向基于细胞和分子的方法转变,将抗体特异性与个体淋巴细胞克隆联系起来,并使抗体成为鉴定生物分子的实用工具。马克斯·普朗克学会将科勒描述为一位先驱免疫学家,他在单克隆抗体方面的工作对科学和医学产生了持久的影响。

精选出版物

- 科勒,G.;米尔斯坦,C. “分泌预定特异性抗体的融合细胞的连续培养。” 《自然》。1975年。

- 科勒,G. “免疫学诺贝尔演讲。1984年诺贝尔生理学或医学奖。单克隆抗体的衍生与多样化。” 《斯堪的纳维亚免疫学杂志》。1992年。

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