埃米尔·冯·贝林:拯救儿童的人
直到19世纪90年代,德国每年仍有超过5万名儿童死于白喉。这种疾病在喉咙后形成一层灰色的膜,从内部缓慢地扼杀孩子,而当时的医学对此束手无策。后来,一位擅长树敌的普鲁士军医发现,将免疫动物的血液注射到垂死儿童体内可以治愈他们。1901年,诺贝尔委员会授予他史上首个生理学或医学奖。德国人称他为“儿童的救星”,而他的合作者们则对他有另一种评价。
制服下的教师之子
埃米尔·阿道夫·贝林(Emil Adolf Behring)于1854年3月15日出生在普鲁士罗森贝格县的汉斯多夫(现属波兰),是村里一位教师的13个孩子之一。由于家里没钱供他上普通大学,他选择了普鲁士为贫困聪慧少年提供的道路:1874年至1878年间就读于柏林的威廉皇帝学院(军队医学研究所)。国家支付学费,作为回报,他必须服役多年。他的博士论文研究的是视神经切断术,在波兹南期间,他在卡尔·恩斯特·施魏格尔和威廉·乌托夫的指导下研究眼科疾病,并发表了关于眼部肿瘤的临床观察报告——这段早期的职业生涯对他后来的成就几乎没有留下可见的影响。
1878年被派往波兰后,他调查了士兵中的败血症疾病,并在1881年至1883年间在第二骠骑兵团履行了服役义务。他在败血症方面的研究引起了关注。1888年,他被调往柏林的罗伯特·科赫研究所,那是当时世界上最高产的细菌学实验室,他的人生轨迹从此改变。
抗毒素
科赫实验室当时面临的问题是:为什么有些动物能从杀死其他动物的感染中存活下来?贝林与日本细菌学家北里柴三郎(Kitasato Shibasaburō)以及白喉研究方面的埃里希·韦尼克(Erich Wernicke)共同得出的答案于1890年发表,成为免疫学的奠基性论文之一。将亚致死剂量的毒素注射到豚鼠、山羊或马体内,动物存活并获得免疫力。现在提取其血清(不含细胞的血液液体部分),注射到另一只已经患病的动物体内,第二只动物便会康复。
血清中某种被贝林称为“抗毒素”的物质中和了毒素。这种免疫力是可以转移的。免疫力,这种曾经被视为活体生物模糊属性的东西,变成了一种可以用注射器抽取、跨越城市运输并给予陌生人的物质。这就是被动免疫,至今仍在使用——同样的原理也构成了破伤风免疫球蛋白和现代抗体疗法的基础。
1891年,首例白喉血清治疗儿童获得成功。1892年的早期人体试验失败了;困难不在于构思,而在于剂量,因为强度未知的血清只能靠猜测。贝林从1892年起与赫斯特制药厂合作,在解决了生产和定量问题后,商业化治疗于1894年开始。他因此获得了卡梅伦治疗学奖。
关于功劳的争论
解决定量问题的人是保罗·埃尔利希(Paul Ehrlich),他设计了使大规模生产成为可能的标准化方案。普遍认为,贝林通过操纵手段确保了自己获得白喉血清带来的巨额经济回报,将埃尔利希排除在他们共同开发的治疗方法的收益之外。只有在政府官员弗里德里希·阿尔特霍夫的调解下,两人的关系才没有彻底破裂;据评估,他们的友谊从未完全消亡。埃尔利希后来在1908年获得了自己的诺贝尔奖。北里柴三郎曾被提名为1901年的奖项候选人,但一无所获,因为当时的章程只允许一名获奖者。
马尔堡
1895年,贝林担任马尔堡大学卫生学教授,并在此度过了余生。他被封为贵族(即“冯”),1903年,德皇威廉二世授予他“真正枢密顾问官”称号。1904年,他创立了贝林工厂(Behringwerke),自行生产抗毒素和疫苗。1913年,他研制出T.A.(毒素-抗毒素制剂),这种制剂能赋予对白喉的主动免疫而非仅仅是被动免疫,因此效果比血清持久得多。
并非一切都顺利。在1905年的国际结核病大会上,他宣布了一种源自结核杆菌的物质,他称之为TC;它成为了牛结核病疫苗的基础,但在人体应用上失败了。
为什么埃米尔被称为天才
这里值得称道的是他的概念性思维,而非手工操作。贝林的实验室技术称得上胜任但并不惊艳,而且他并非独自工作——北里、韦尼克和埃尔利希在科学上都有贡献。他所做的是在几乎所有人之前看到,免疫力可能是一种“化学”属性而非生命属性:它溶解在血液中,遵循剂量反应规则,可以被提取、测量、装瓶和销售。这种重构将观察转化为治疗,并使下个世纪的药物免疫学成为可能。他还有胆量在1891年将此带入病童的房间,尽管证据在现代伦理委员会看来并不充分,但他确实是对的。
反面意见很严重,主要涉及他的人品。他是一个极力捍卫自己功劳和金钱的人,他对埃尔利希的处理方式——埃尔利希的标准化工作是实验室好奇心与可制造药物之间的区别——并不光彩。北里被排除在首届诺贝尔奖之外是委员会的决定而非贝林的,但贝林并没有对此表示太多抗议。他在结核病方面的工作过于激进,并公开失败。一个公正的总结是:他是一位真正具有原创性的思想家,对重要事物有着一流的战略直觉,同时也伴随着对独占荣誉的渴望,这让他的合作者付出了沉重的代价。
遗产
他于1896年12月29日与夏里特医院院长的女儿埃尔泽·斯皮诺拉结婚,育有六个儿子;其中一个叫伯恩哈德的儿子在1918年的战斗中阵亡。他们的蜜月是在贝林位于卡普里的别墅度过的,马克西姆·高尔基后来也曾住在那里。贝林于1917年3月31日在马尔堡去世,当时正值战争期间,他的破伤风血清正在拯救成千上万的德国士兵。他创立的公司历经更名,现以CSL贝林(CSL Behring)的名字存续,德国奖金最丰厚的医学奖项至今仍以他的名字命名。同样的,这一原理也流传了下来:保护一个身体的东西,可以借给另一个身体。
