Gerhard Domagk: Kan Zehirlenmesinin İlk Tedavisi
Aralık 1935'te Wuppertal'da altı yaşındaki bir kız çocuğu elini iğneyle yaraladı. Yara enfeksiyon kaptı, streptokoklar kanına karıştı ve doktorlar kolunun kesilmesini önerdi. Bir patolog olan babası, dört yıl boyunca enfekte fareler üzerinde boyalar test etmişti ve laboratuvarında daha önce hiçbir çocuğa verilmemiş kırmızı bir toz vardı. Gerhard Domagk (Gerhard Domagk) şöyle yazdı: "Genel durumda ciddi bir kötüleşme ve baş dönmesi meydana geldi, öyle ki çocuk için çok endişelenmiştik." Hildegarde'a tozu verdi. Kız kolunu korudu ve tamamen iyileşti. Antibakteriyel ilaçlar çağı, kendi mutfak masasında başlamıştı.
Ateş Altında Verilen Bir Yemin
Gerhard Johannes Paul Domagk, 1895 yılında Brandenburg'un Łagów kentinde doğdu. Birinci Dünya Savaşı başladığında tıp öğrencisiydi ve savaşta görev yaptı. Polonya'daki çatışmalar sırasında başından vuruldu ancak hayatta kaldı. Sonrasında yaralılarla çalışırken gördükleri, daha sonra yaptığı her şeyin yönünü belirledi: kurtulabilir yaraları olan askerler, takip eden enfeksiyonlar yüzünden ölüyor; gazlı gangren ve sepsis, amputasyon dışında sunacak hiçbir şeyi olmayan sahra hastanelerinde yayılıyordu. Hayatını bakteriyel enfeksiyonlarla mücadeleye adamaya karar verdi.
1921'de tıp eğitimini tamamladı ve akademik patolojide çalıştı, ardından hayatını değiştirecek adımı attı. 1927'de üniversiteden ayrılarak endüstriye geçti ve Wuppertal-Elberfeld'deki IG Farben'in ilaç bölümüne katıldı.
Tarama Programı
Alman kimya endüstrisinin boya işi tıbba daha önce bir ilaç vermişti — Paul Ehrlich'in Salvarsan'ı — ve mantık gayet anlaşılırdı: boyalar biyolojik materyallere seçici olarak bağlanır, bu yüzden azo bileşiklerinin devasa kataloğunda bir bakteri için ölümcül ve insan için zararsız bir tane olabilir. Domagk'ın görevi onu bulmaktı. Aday maddeleri sentezleyen kimyagerler Fritz Mietzsch ve Josef Klarer ile birlikte çalışarak, bunları tek tek test etti.
Onun kritik yöntemsel kararı, kültür ortamında değil, canlı hayvanlarda test yapmaktı. Bu, test tüpünden daha yavaş, daha pahalı ve daha az popülerdi, ancak kazanmasının nedeni buydu. 1931'in başlarında, sülfamidokrizoidin (sulfamidochrysoidine) bileşiği — laboratuvar kodu KL 730 — fareleri aksi takdirde ölümcül olacak streptokok enfeksiyonuna karşı korudu. Test tüpünde ise hiçbir etkisi olmamıştı. İn vitro (laboratuvar ortamında) tarama yapan bir araştırmacı onu ikinci kez bakmadan çöpe atardı; bileşik ancak vücut onu metabolize ettikten sonra aktif hale geliyordu. Domagk farelerin yaşadığını gördü ve farelere inandı.
Sonuçlarını 1935'te hayvan ve insan verileriyle yayımladı. İlaç Prontosil adıyla piyasaya sürüldü.
Bunun Anlamı Ne
Bugün değişimin ne kadar mutlak olduğunu kavramak zordur. Streptokok enfeksiyonları — yeni annelerde lohusalık humması, erizipel, çizikten kaynaklanan sepsi, çocukları öldüren menenjit ve zatürre — için hiçbir tedavi yoktu. Doktor boşaltılabilecek olanı boşaltır, kesilebilecek olanı keser ve beklerdi. Prontosil ve onu izleyen sülfonamid ailesi, doktorlara ilk kez canlı bir hastanın içindeki bakterileri güvenilir bir şekilde öldüren bir hap sundu. Streptokok, stafilokok ve pnömokok hastalıkları birkaç yıl içinde tedavi edilebilir hale geldi. Bu, ticari olarak temin edilebilen ilk antibakteriyel ilaçtı ve penisilinin genel kullanıma girmesinden yaklaşık on yıl önceydi.
Almasına İzin Verilmeyen Ödül
1939'da Nobel Vakfı, Domagk'a "prontosil'in antibakteriyel etkilerini keşfinden dolayı" fizyoloji veya tıp ödülünü verdi. Hitler 1937'de, 1935'te o sırada bir toplama kampında olan pasifist Carl von Ossietzky'ye verilen Barış Ödülü'ne misilleme olarak, hiçbir Alman'ın Nobel Ödülü kabul edemeyeceğine dair bir kararname çıkarmıştı. Domagk yine de ödülü kabul etti. Gestapo, Kasım 1939'da onu tutukladı ve gerekli siyasi sadakati gösterip ödülü resmen reddettikten sonra serbest bıraktı. Madalyası ve diploması, onları yasaklayan rejim ortadan kalktıktan sonra, 1947'de teslim edildi.
Çalışmayı bırakmadı. Sülfonamid kimyası onu tiyosemikarbazonlara ve tüberküloz karşıtı ilaç arayışına yöneltti; bu araştırma hattı, günümüzde hala birinci basamak TB ilacı olan izoniazid'in geliştirilmesine katkıda bulundu. Ayrıca, bugün her hastanede kullanılan kuaterner amonyum dezenfektanları alanını açan Zephirol'ü keşfetti.
Gerhard'a Neden Dahi Denir
Prontosil'i Domagk sentezlemedi; Mietzsch ve Klarer yaptı. Antibakteriyel aktivite için boyaları tarama stratejisini o icat etmedi; Ehrlich bunu bir nesil önce kurmuştu. Onun katkısı yöntem konusundaki bir yargıydı ve tüm meselenin özü buydu. Kültür kabı yerine enfekte fare üzerinde ısrar etmek, dönemin uygulamalarının tersine düşen pahalı ve gösterişsiz bir seçimdi, ancak bu özel ilacı — vücut tarafından dönüştürülene kadar etkisiz olan bir ön ilacı — bulabilecek tek seçenekti. Ayrıca, anomalik bir sonucu açıklayıp göz ardı etmek yerine ona güvendi; bu, göründüğünden çok daha nadir bir disiplindir.
Dürüst karşıt savın üç parçası vardır. Başarısının doğrudan nedeni etrafındaki endüstriyel makineydi: binlerce bileşik, iki birinci sınıf kimyager, IG Farben'in parası. Keşfin kredisi gerçekten paylaşılmaktadır ve büyük boya molekülünün aslında aktif ajan olmadığının nihai tespiti laboratuvarının dışındaki çalışmalardan gelmiştir. Ayrıca o, o dönemdeki davranışları savunulamaz bir firmada istihdam edilen, Nazi Almanyası'ndaki bir şirket bilim insanıydı; Gestapo karşısındaki kendi ödünü küçük ve zorunluydu, ancak o direnen bir adam değildi. Tüm bunlardan geriye kalan tek bir inatçı yöntemsel inanç ve kendi kızına test edilmemiş bir ilacı vermeye istekli bir babadır — laboratuvar sonucunun ahlaki bir eyleme dönüştüğü o nokta.
Miras
Domagk 1964 yılında öldü; başlattığı ilaç sınıfının rutin hale geldiğini ve ardından takip eden penisilinler tarafından kısmen yerinden edildiğini gördü. Bu yer değiştirme, başarının bir kanıtıdır, ona karşı bir argüman değil: sulfa ilaçları, bakteriyel enfeksiyonların kemoterapisinin mümkün olduğunu kanıtladı ve o zamandan beri her antibiyotik, onun ilk kez doğruladığı varsayım üzerine inşa edildi. Kavramın kanıtı kırmızı bir boya, birkaç fare ve kolunu koruyan bir kızdı.
