David A. Sinclair
David Andrew Sinclair (d. 26 Haziran 1969) AO, yaşlanma ve epigenetik alanındaki araştırmalarıyla tanınan Avustralyalı-Amerikalı biyolog ve akademisyendir. Sinclair, Harvard Tıp Fakültesi'nde genetik profesörüdür ve Harvard'daki Paul F. Glenn Yaşlanmanın Biyolojik Mekanizmaları Laboratuvarları'nın kurucu direktörüdür. 'Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To' (Ömür: Neden Yaşlanıyoruz – ve Neden Yaşlanmak Zorunda Değiliz) kitabının ortak yazarıdır.
İlk yılları ve eğitimi
David Andrew Sinclair 1969 yılında Avustralya'da doğdu ve Yeni Güney Galler'in St Ives bölgesinde büyüdü. Babasının annesi, 1956 Macar Devrimi'nin bastırılmasının ardından Avustralya'ya göç etmişti ve babası aile soyadını Szigeti'den Sinclair'e değiştirmişti. Sinclair, Sidney'deki Yeni Güney Galler Üniversitesi'nde eğitim gördü; 1991 yılında biyokimya alanında lisans, 1995 yılında ise maya genetiği düzenlenmesi üzerine odaklanan moleküler genetik alanında doktora derecesi aldı. Ayrıca Avustralya Commonwealth Ödülü'nü kazandı.
Kariyeri
Sinclair, 1993 yılında Massachusetts Teknoloji Enstitüsü (MIT) profesörü Leonard P. Guarente ile tanıştı. Guarente, yaşlanma modeli olarak mayayı incelemekteydi ve onunla tanıştıktan sonra Sinclair, Guarente'nin laboratuvarındaki doktora sonrası araştırmacı pozisyonu için mülakata girdi.
Guarente'nin yanında dört yıl doktora sonrası araştırmacı olarak çalıştı ve 1999 yılında Harvard Tıp Fakültesi'nde işe alındı. 2004 yılında Sinclair, Harvard'da Paul F. Glenn Yaşlanmanın Biyolojik Mekanizmaları Laboratuvarları'nı kurmak için Harvard'a 5 milyon dolar bağışta bulunan hayırsever Paul F. Glenn ile bir araya geldi ve laboratuvarın kurucu direktörü oldu. 2004 yılında Sinclair; Andrew Perlman, Christoph Westphal, Richard Aldrich, Richard Pops ve Paul Schimmel ile birlikte Sirtris Pharmaceuticals'ı kurdu.
Sirtris, Sinclair'in Guarente laboratuvarında başlayan sirtuin aktivatörleri üzerine araştırmalarını geliştirmeye odaklanmıştı. Şirket özellikle SIRT1 enziminin aktivatörü olarak resveratrol formülasyonlarına ve türevlerine odaklanmıştı; Sinclair, resveratrol hakkında: "(Bu) bulabileceğiniz mucizevi bir moleküle en yakın şey. ... Yüz yıl sonra insanlar kalp hastalığını, felci ve kanseri önlemek için bu molekülleri günlük olarak alıyor olabilirler." gibi ifadeleriyle tanınır hale geldi. Yaşlanma karşıtı alanın çoğu, özellikle resveratrolün vücutta başka neler yapabileceği ve biyoyararlanım eksikliği konusunda daha temkinliydi. Şirket 2007 yılında halka açıldı ve ardından 2008 yılında 720 milyon dolar karşılığında GlaxoSmithKline tarafından satın alınarak bir yan kuruluşu haline geldi. Beş yıl sonra GSK, başarılı bir ilaç geliştirme olmadan Sirtris programını sonlandırdı.
2006 yılında Sinclair, Harvard bilim insanı Darren E. Higgins'in T hücrelerini uyaran antijenler ve bu antijenlerin aşı oluşturmak için kullanılması üzerine yaptığı çalışmalara dayanan Genocea Biosciences'ı kurdu; şirket finansman eksikliği nedeniyle NASDAQ'dan çıkarıldı ve 2022'de kapandı.
2008 yılında Sinclair, Harvard Tıp Fakültesi'nde kadrolu profesörlüğe terfi etti. Birkaç yıl sonra, Yeni Güney Galler Üniversitesi Tıp Bilimleri Fakültesi'nde ortak profesör oldu. 2008 yılında Shaklee'nin bilimsel danışma kuruluna katıldı ve resveratrol içeren "Vivix" adlı bir ürün tasarlayıp piyasaya sürmelerine yardımcı oldu. Daha sonra takviye edici gıdayı tanıtmak için adının ve sözlerinin kullanılmasına itiraz etti ve kuruldan istifa etti.
2011 yılında Sinclair; Michelle Dipp, Aldrich, Westphal ve Jonathan Tilly ile birlikte OvaScience'ı kurdu. Şirket, Tilly'nin memeli oogonial kök hücreleri hakkındaki bilimsel çalışmalarına ve Sinclair'in mitokondri üzerindeki çalışmalarına dayanıyordu. Şirket 2018'de Millendo Therapeutics ile birleşti. 2011 yılında ayrıca Nir Barzilai ve diğer meslektaşlarıyla birlikte CohBar'ı kurdu. CohBar, mitokondriden türetilen yeni peptitleri keşfetmeyi ve geliştirmeyi amaçlıyordu. CohBar, halka açık bir paravan şirket olduğu inancıyla NASDAQ'dan çıkarıldı.
2015 yılında, St. Louis'deki Washington Üniversitesi profesörü Dr. Rajendra Apte ile birlikte Metro Biotech'i kurdu. İlaç şirketi, NMN gibi NAD+ öncüleri üzerine odaklanmıştı. Ayrıca 2017 yılında kardeşi Nick ile birlikte Animal Bioscience'ı kurdu. Şirket, evcil hayvan sektörü için küçük molekül tabanlı tedavilere odaklanmaktadır. Aynı yıl, yaşa bağlı hastalıkları hedefleyen gen tedavileri geliştirmek için Life Biosciences'ı kurdu.
2022'de Metro Biotech, FDA'yı NMN'yi bir takviye olarak piyasadan kaldırması için başarıyla teşvik etti çünkü Metro Biotech, NMN'yi araştırma amaçlı yeni ilaç başvurularında kaydettirmişti. Ertesi yıl, hücresel düzeyde "yaşlanma şeklimizi değiştirme" hedefi olan bir takviye şirketi olan Tally Health'i kurdu.
2024 yılında Sinclair, Sinclair'in ortak kurduğu bir grup bilim insanından oluşan bir organizasyon olan Sağlık ve Ömür Araştırmaları Akademisi'nin (The Academy for Health and Lifespan Research) başkanlığından istifa etti. İstifa, Sinclair ve kardeşinin Animal Bioscience'ın içeriklerini açıklamadığı köpekler için bir takviyenin yaşlanmayı tersine çevirdiğini kanıtladığını açıklamasının ardından, The Wall Street Journal'ın akademi üyelerinden gelen "istifa seli" olarak tanımladığı olaydan sonra gerçekleşti. Bu iddia ayrıca diğer uzun ömür araştırmacılarından eleştiri ve şüpheyle karşılandı.
Araştırma
Sinclair, insan ömrünün bir sınırı olmadığına ve içimizde genetik ve epigenetik bilgilerin bir yedek kopyasının bulunduğuna dair görüşünü dile getirmiştir.
Sinclair, Guarente'nin laboratuvarındayken sirtuin 1'in (mayada sir2 olarak adlandırılır) kromozom dışı rDNA halkalarının birikimini azaltarak mayada yaşlanmayı yavaşlattığını keşfetti. O sırada laboratuvarda çalışan diğerleri, NAD'yi sirtuin işlevi için temel bir yardımcı faktör olarak tanımladılar. 2002'de Harvard'a gittikten sonra, Cold Spring Harbor Laboratuvarı'ndaki bir bilimsel toplantıda Guarente ile çatıştı ve Guarente'nin sir2'nin yaşlanmaya nasıl dahil olabileceğine dair tanımlamasına meydan okudu; bu bir bilimsel rekabet başlattı.
2003 yılında Sinclair, Biomol Research Laboratories adlı bir Pensilvanyalı biyoteknoloji şirketindeki bilim insanlarının, resveratrol dahil polifenollerin SIR2'yi aktive ettiğini düşündükleri biyokimyasal analizler geliştirdiklerini öğrendi. Bu, 2003 yılında hem 'Nature' hem de 'Science' dergilerinde Sinclair'in kısmen yazarı olduğu yayınlara yol açtı. Ancak 2005 yılına gelindiğinde, biyokimyasal analizin resveratrol ile spesifik olmayan şekilde etkileşime giren bir floresan probdan oluştuğu ve resveratrolün bir SIR2 aktivatörü olmadığı netleşti. Resveratrolün bilimsel olarak çürütülmesine rağmen, Sinclair resveratrolü yaşlanma karşıtı bir ilaç ve takviye olarak savunmaya devam etmektedir. Farelerin yaşlanmasını tersine çevirdiğini iddia eden yüksek profilli makaleler de yoğun incelemeye tabi tutuldu. Sinclair'in laboratuvarı, yaşlanma karşıtı araştırma programlarının bir parçası olarak resveratrol ve analogları üzerinde çalışmaya devam etmektedir.
Aralık 2020'de Sinclair'in grubu, üç Yamanaka transkripsiyon faktörünün (Oct4, Sox2 ve Klf4) bir virüsle birlikte iletildiğinde, insan ve fare hücrelerinin yaşını güvenli bir şekilde tersine çevirebileceğini ve yaşlı farelerin ve glokomlu farelerin görme yetisini geri getirebileceğini yayınladı. 2023 yılında, Mass Eye and Ear'daki Bruce Ksander'ın laboratuvarı ile birlikte, yıllık ARVO konferansında bir poster sundular ve buna primat olmayanlarda görme yetisinin geri kazandırılabileceğini iddia eden bir şirket basın bülteni eşlik etti.
Ocak 2023'te Sinclair'in laboratuvarı, 'Yaşlanmanın Bilgi Teorisi'ni desteklediğini iddia eden 'Cell' dergisinde araştırma yayınladı; bu fikir, memeli yaşlanmasının epigenetik bilgi kaybından kaynaklandığı ve Yamanaka faktörlerinin farelerde yaşlanma ve gençleşme üzerinde bir miktar yapay kontrol sağlayabileceği düşüncesidir. Makale, makalede kullanılan tedavinin, farelerin gözlemlenmediği 30 günlük bir sürede p53'e bağımlı hücre ölümüne neden olduğunun bilindiğine işaret eden resmi bir yanıt aldı. Sinclair'in yaşlanmayı tersine çevirme iddiaları diğer bilim insanlarından eleştiri aldı.
