Дэвид А. Синклер

Дэвид А. Синклер

Дэвид Эндрю Синклер (David Andrew Sinclair) AO (родился 26 июня 1969 года) — австралийско-американский биолог и ученый, известный своими исследованиями в области старения и эпигенетики. Синклер является профессором генетики в Гарвардской медицинской школе и директором-основателем лабораторий Пола Ф. Гленна по биологическим механизмам старения в Гарварде. Он является соавтором книги «Жизнь: почему мы стареем — и почему нам не обязательно это делать» (Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To).

Ранние годы и образование

Дэвид Эндрю Синклер родился в Австралии в 1969 году и вырос в Сент-Айвсе, Новый Южный Уэльс. Его бабушка по отцовской линии эмигрировала в Австралию после подавления Венгерского восстания 1956 года, а его отец сменил фамилию с Сигети (Szigeti) на Синклер. Синклер учился в Университете Нового Южного Уэльса в Сиднее, получив степень бакалавра биохимии в 1991 году и степень доктора философии (Ph.D.) по молекулярной генетике в 1995 году, сфокусировавшись на регуляции генов у дрожжей. Он также был удостоен премии Австралийского содружества.

Карьера

Синклер познакомился с профессором Массачусетского технологического института Леонардом П. Гуаренте (Leonard P. Guarente) в 1993 году. Гуаренте изучал дрожжи как модель старения, и после встречи с ним Синклер прошел собеседование на позицию постдокторанта в лаборатории Гуаренте.

Он проработал постдокторантом у Гуаренте четыре года, а в 1999 году был принят на работу в Гарвардскую медицинскую школу. В 2004 году Синклер встретился с филантропом Полом Ф. Гленном (Paul F. Glenn), который пожертвовал Гарварду 5 миллионов долларов на создание лабораторий Пола Ф. Гленна по биологическим механизмам старения в Гарварде, директором-основателем которых стал Синклер. В 2004 году Синклер вместе с Эндрю Перлманом, Кристофом Вестфалем, Ричардом Олдричем, Ричардом Попсом и Полом Шиммелом основал компанию Sirtris Pharmaceuticals.

Компания Sirtris была сосредоточена на развитии исследований Синклера, касающихся активаторов сиртуинов, работа над которыми началась в лаборатории Гуаренте. Компания занималась препаратами и производными ресвератрола как активаторами фермента SIRT1; Синклер стал известен своими заявлениями о ресвератроле, например: «(Это) настолько близко к чудодейственной молекуле, насколько это возможно. ... Через сто лет люди, возможно, будут принимать эти молекулы ежедневно для профилактики сердечных заболеваний, инсульта и рака». Большинство специалистов в области борьбы со старением были более осторожны, особенно в отношении других эффектов ресвератрола в организме и его низкой биодоступности. В 2007 году компания стала публичной, а в 2008 году была приобретена компанией GlaxoSmithKline за 720 миллионов долларов и стала ее дочерним предприятием. Пять лет спустя GSK закрыла программу Sirtris, не добившись успеха в разработке лекарств.

В 2006 году Синклер стал соучредителем компании Genocea Biosciences, основанной на работах гарвардского ученого Даррена Э. Хиггинса (Darren E. Higgins), связанных с антигенами, стимулирующими Т-клетки, и их использованием для создания вакцин; компания была исключена из листинга NASDAQ и закрылась в 2022 году из-за нехватки финансирования.

В 2008 году Синклер получил должность штатного профессора в Гарвардской медицинской школе. Несколько лет спустя он также стал адъюнкт-профессором в Школе медицинских наук Университета Нового Южного Уэльса. В 2008 году он также вошел в научно-консультативный совет компании Shaklee и помог им разработать и представить продукт с содержанием ресвератрола под названием «Vivix». Позднее он выступил против использования своего имени и высказываний для продвижения этой добавки и покинул совет.

В 2011 году Синклер вместе с Мишель Дипп, Олдричем, Вестфалем и Джонатаном Тилли основал компанию OvaScience. Работа компании основывалась на научных исследованиях Тилли, касающихся оогониальных стволовых клеток млекопитающих, и работах Синклера по митохондриям. В 2018 году компания объединилась с Millendo Therapeutics. В 2011 году он также стал соучредителем CohBar вместе с Ниром Барзилаем и другими коллегами. Целью CohBar было обнаружение и разработка новых пептидов, полученных из митохондрий. CohBar была исключена из листинга NASDAQ из-за того, что компанию сочли публичной «пустышкой».

В 2015 году он вместе с профессором Вашингтонского университета в Сент-Луисе доктором Раджендрой Апте основал компанию Metro Biotech. Фармацевтическая компания сфокусировалась на предшественниках NAD+, таких как NMN. В 2017 году он вместе со своим братом Ником основал компанию Animal Bioscience. Компания занимается терапией на основе малых молекул для индустрии домашних животных. В том же году он основал Life Biosciences для разработки генной терапии, направленной на заболевания, связанные со старением.

В 2022 году компания Metro Biotech успешно призвала FDA принять меры к изъятию NMN с рынка в качестве пищевой добавки, поскольку Metro Biotech зарегистрировала NMN в заявках на исследование новых лекарственных средств. В следующем году он стал соучредителем Tally Health, компании по производству пищевых добавок, чья заявленная цель — «изменить то, как мы стареем» на клеточном уровне.

В 2024 году Синклер ушел с поста президента Академии исследований здоровья и долголетия (The Academy for Health and Lifespan Research), организации, созданной группой ученых, соучредителем которой он был. Отставка произошла после того, как The Wall Street Journal назвал «каскадом» увольнения возмущенных членов Академии, последовавшие за заявлением Синклера и его брата о том, что Animal Bioscience доказала способность добавки для собак с нераскрытыми ингредиентами обращать старение вспять. Это утверждение также встретило критику и скептицизм со стороны других исследователей долголетия.

Исследования

Синклер высказывал мнение о том, что человеческий предел продолжительности жизни отсутствует и что у нас есть резервная копия генетической и эпигенетической информации.

Работая в лаборатории Гуаренте, он обнаружил, что сиртуин 1 (называемый sir2 у дрожжей) замедляет старение дрожжей за счет уменьшения накопления внехромосомных колец рДНК. Другие сотрудники лаборатории того времени определили NAD как важный кофактор для работы сиртуинов. В 2002 году, уже перейдя в Гарвард, он вступил в конфликт с Гуаренте на научной конференции в лаборатории Колд-Спринг-Харбор, оспаривая описание Гуаренте того, как sir2 может участвовать в старении; это положило начало научному соперничеству.

В 2003 году Синклер узнал, что ученые из пенсильванской биотехнологической компании Biomol Research Laboratories разработали биохимические анализы, в которых, как они считали, полифенолы, включая ресвератрол, активируют SIR2. Это привело к публикациям в журналах Nature и Science в 2003 году, соавтором которых был Синклер. Однако к 2005 году стало ясно, что биохимический анализ состоит из флуоресцентного зонда, который неспецифически взаимодействует с ресвератролом, и что ресвератрол не является активатором SIR2. Несмотря на научное опровержение, Синклер продолжает активно пропагандировать ресвератрол как антивозрастной препарат и добавку. Резонансные статьи, заявляющие об обращении старения у мышей, также подверглись тщательной проверке. Лаборатория Синклера продолжает работать над ресвератролом и его аналогами в рамках своей исследовательской программы по борьбе со старением.

В декабре 2020 года группа Синклера опубликовала результаты о том, что три фактора транскрипции Яманаки (Oct4, Sox2 и Klf4) при доставке вместе с помощью вируса могут безопасно обратить возраст клеток человека и мышей, а также восстановить зрение старых мышей и мышей с глаукомой. В 2023 году совместно с лабораторией Брюса Ксандера в Mass Eye and Ear они представили постер на ежегодной конференции ARVO, сопровождавшийся пресс-релизом компании, в котором утверждалось, что зрение можно восстановить у нечеловекообразных приматов.

В январе 2023 года лаборатория Синклера опубликовала в журнале Cell исследование, призванное подтвердить его «информационную теорию старения» — идею о том, что старение млекопитающих связано с потерей эпигенетической информации и что факторы Яманаки могут оказывать определенную степень искусственного контроля над старением и омоложением у мышей. На статью был получен официальный ответ, указывающий на то, что используемый в ней метод лечения, как известно, вызывает зависимую от p53 гибель клеток в течение 30 дней, когда мыши не находились под наблюдением. Заявления Синклера об обращении старения подверглись критике со стороны других ученых.