제임스 린드: 12명의 선원, 6가지 치료법, 그리고 임상 시험의 탄생

1747년 5월 20일, 비스케이만에서 HMS 솔즈베리호의 해군 외과의는 괴혈병을 앓고 있는 12명의 선원을 선발하여 짝을 지어주고, 식단과 거주 환경을 동일하게 유지하면서 각 쌍에게 서로 다른 치료법을 제공했다. 이는 사실상 의학 역사상 최초의 대조 임상 시험이었으며, 그 결과(오렌지와 레몬을 먹은 두 명의 선원이 며칠 만에 회복된 것)는 해군 내 괴혈병의 지배를 즉시 끝냈어야 했다. 그러나 해군이 이에 따라 행동하기까지는 48년이 더 걸렸다.

에든버러에서 함대까지

린드는 1716년 에든버러에서 태어나 로열 하이 스쿨에서 교육을 받은 후 외과의의 도제가 되었고, 1739년 오스트리아 왕위 계승 전쟁이 시작되면서 해군 외과의 조수로 영국 해군에 입대했다. 이후 몇 년 동안 그는 영국 해협, 대서양, 지중해, 서아프리카, 서인도 제도에서 복무했다. 이는 전투보다 긴 항해에서 더 많은 선원을 죽게 만든 질병인 괴혈병을 직접 경험하게 한 가혹한 임무였다. 괴혈병 희생자들은 잇몸 출혈, 오래된 상처의 재발, 피로, 그리고 결국 죽음에 이르렀는데, 해군 의학계 누구도 그 원인을 확실하게 밝혀내지 못했다. 1747년까지 그는 HMS 솔즈베리호의 선의로 승진했다.

12명의 환자, 6가지 치료법

린드의 시험 설계는 당시로서는 이례적으로 엄격했다. 그는 괴혈병 증상이 비슷하고 활동적인 12명의 선원을 선발하여 같은 조건에서 함께 수용하고 같은 기본적인 선상 식단을 제공했다. 그런 다음 당시 괴혈병 치료제로 알려진 6가지 보조 치료법을 쌍별로 추가했다. 매일 사이다 1쿼트, 비트리올 엘릭서(희석된 황산) 25방울, 식초 2스푼, 바닷물 반 파인트, 보리수로 넘기는 매운 페이스트, 그리고 여섯 번째 쌍에게는 매일 오렌지 2개와 레몬 1개를 주었다. 이 치료법은 배의 보급품이 떨어져 6일 만에 중단되었다. 하지만 그 짧은 노출만으로도 충분했다. 감귤류를 먹은 두 선원 중 한 명은 6일 만에 임무 수행이 가능해졌고 다른 한 명도 거의 회복되었으며, 다른 모든 그룹은 치료를 받지 않은 것보다 기껏해야 미미한 개선만 보였다. 린드는 증명해야 할 이론을 가지고 시험을 시작한 것이 아니라, 당시 경쟁하던 민간 요법과 의학적 치료법을 나란히 테스트하고 결과가 결정하게 했다. 그는 나중에 이 접근 방식을 "이론의 환상이 판단에 영향을 미치거나 왜곡하지 않도록 하면서, 입증된 사실과 관찰에 근거했다"고 설명했다.

논문과 그 뒤를 이은 침묵

린드는 이듬해 해군 현역에서 물러나 1748년 에든버러에서 의학 박사 학위를 받았고, 몇 년간 개인 개업을 한 뒤 1753년 앤슨 경에게 헌정한 『괴혈병론(A Treatise of the Scurvy)』을 통해 연구 결과를 상세히 발표했다. 이 책은 문제를 해결했어야 했다. 대신, 괴혈병은 식단 부족이 아니라 신체 부패에서 기인한다는 생각에 여전히 사로잡혀 있던 당시 의학계에서 수많은 괴혈병 이론 중 하나로 받아들여졌다. 이 틀 안에서 감귤 주스는 명확한 메커니즘이 없었기 때문에 다른 제안된 치료법보다 특별한 권위를 갖지 못했다. 해군 병상 위원회는 『괴혈병론』이 출판된 1년 후인 1754년까지도 감귤 치료의 공식 채택을 고려하고 거부했다. 린드 자신의 텍스트도 문제를 복잡하게 만들었다. 그는 신선한 감귤류와 함께 저장을 위해 끓여 농축한 주스인 '롭(rob)'을 권장했는데, 가열 과정이 신선한 과일을 효과적으로 만드는 비타민 C를 파괴한다는 사실을 깨닫지 못했다. 이 오류는 회의론자들이 그가 권장한 치료법의 일관성 없는 결과를 지적하게 만들었다.

하슬러 병원

1758년 린드는 고스포트 근처의 당시 세계 최대 병원 중 하나인 하슬러 왕립 해군 병원의 수석 의사로 임명되었다. 첫 2년 동안 그는 5,000명 이상의 환자를 치료했으며, 그중 1,000명 이상이 괴혈병 환자였다. 이는 그가 발표한 치료법이 거의 사용되지 않는 동안에도 함대에서 괴혈병의 피해가 계속되고 있음을 대규모로 확인시켜 주었다. 그는 이후에도 해군 위생, 열대 질병, 선상 담수 증류에 관한 출판을 계속했고, 1783년 상당한 연금을 받고 은퇴했다. 그의 아들 존이 하슬러에서 그의 뒤를 이었다.

긴 지연

해군이 감귤 주스를 표준 보급품으로 완전히 채택한 것은 린드가 사망한 지 1년 후인 1795년경, 해군 의사 길버트 블레인의 추가 실증과 다른 해군 외과의들의 사례 증거가 축적된 이후였다. 솔즈베리호 시험부터 최종적인 제도적 수용까지 48년이 걸렸다. 이 공백은 오늘날 의학 역사에서 엄격한 실험으로 생성된 강력한 증거가 결과를 정책으로 전환하는 데 필요한 제도적 의지, 명확한 의사소통, 실용적인 물류 없이는 수십 년 동안 방치될 수 있음을 보여주는 사례 연구로 다루어진다.

제임스가 천재라 불리는 이유

린드의 통찰력은 이론적이라기보다는 절차적이었다. 그는 비타민 C를 이해하지 못했고, 그것이 식별되는 것을 보지도 못했으며, 사실 자신의 치료 메커니즘에 대해 잘못 알고 있었다. 하지만 그는 짝을 이룬 환자들 사이에서 다른 모든 조건을 일정하게 유지함으로써 중요한 변수를 분리하는 실험을 설계했다. 이 방법은 그 자신의 설명이 틀렸더라도 그 결과가 손상되지 않고 남을 만큼 견고했다. 이것이 역사가들이 그에게 부여하는, 과소평가된 의학적 천재성의 구체적인 형태이다. 그것은 질병 이론이 아니라, 실험자가 왜 그것이 작동하는지에 대해 잘못된 신념을 가지고 있었음에도 불구하고 올바른 답을 도출해 낸 매우 규율 있는 실험 설계이다. 그의 이름을 딴 제임스 린드 도서관과 제임스 린드 연합은 이를 근거 중심 의학의 비교 시험법의 창시 사례로 다룬다. 솔직한 복잡성은 그 자신에게 있다. 신선한 감귤류와 함께 열처리된 '롭'을 동시에 권장한 것, 그리고 『괴혈병론』에서 결과에 대한 확산적이고 회피적인 제시가, 돌이켜보면 명확해 보이는 결과임에도 불구하고 당시 동시대인들이 역사가 나중에 보여주는 것만큼 확신을 갖지 못했던 이유의 일부이다.

유산

솔즈베리호 시험은 오늘날 의학 역사상 최초의 대조 임상 시험으로 가르쳐지며, 그것이 확립한 구조(짝을 이룬 그룹, 단일 변수 개입, 통제된 배경 조건)는 오늘날 수행되는 모든 무작위 임상 시험에서 인식할 수 있다. 린드의 이름은 제임스 린드 도서관과 제임스 린드 연합에 남아 있다. 이 기관들은 "아무리 명확하게 수집된 좋은 증거라도 생명을 구하기 전에 제도적 관성을 극복해야 한다"는 창립의 교훈을 살아있게 하기 위해 명시적으로 설립되었다.