エドモンド・H・フィッシャー (Edmond H. Fischer)
エドモンド・アンリ・フィッシャー (Edmond Henri Fischer、1920年4月6日 – 2021年8月27日) は、スイス系アメリカ人の生化学者である。彼は共同研究者のエドウィン・G・クレブス (Edwin G. Krebs) とともに、可逆的なリン酸化がタンパク質を活性化し様々な細胞プロセスを調節するスイッチとしてどのように機能するかを解明した功績により、1992年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。2007年から2014年まで、世界文化評議会の名誉会長を務めた。2021年に101歳で死去した時点では、存命最高齢のノーベル賞受賞者であった。
生い立ち
フィッシャーは1920年4月6日、中国の上海共同租界で生まれた。母親のルネ・タペルヌー (Renée Tapernoux) はフランス生まれ、父親のオスカー・フィッシャー (Oscar Fischer) はオーストリア生まれであった。ユダヤ系であった父親は、上海の様々な領事裁判所の前で弁護士として開業していた。フィッシャーの母方の祖父は、中国でフランス語で出版された最初の新聞である上海の『クールリエ・ド・シーヌ (Courrier de Chine)』を創刊し、またフィッシャーが小学校に通った上海のフランス人学校 (L'École Municipale Française) の設立にも尽力した。
7歳のとき、フィッシャーと2人の兄であるラウル (Raoul) およびジョージ (George) は、母親の故郷であるヴェヴェイに近いスイスの寄宿学校「ラ・シャタニェレ (La Châtaigneraie)」に送られた。彼は学校にいる間に登山とスキーを覚えた。高校時代、彼は幼馴染と、「一方が医師になり、もう一方が科学者になれば、世界の病を治すことができる」という誓約を結んだ。高校在学中、フィッシャーはピアニストとしてジュネーヴ音楽院に入学を認められ、プロの音楽家になることも検討した。
高校を卒業する際、フィッシャーはフランスの化学者・微生物学者であるルイ・パスツール (Louis Pasteur) の研究にインスピレーションを受け、また部分的には父親が結核で亡くなったことに動機づけられて、微生物学を学びたかったが、化学を学ぶよう勧められた。彼は第二次世界大戦中にジュネーヴ大学で学び、有機化学を楽しみ、生物学も学んだ。彼は、多糖類の構造やその合成・分解に必要な酵素について研究していたクルト・ハインリヒ・マイヤー (Kurt Heinrich Meyer) の指導の下、有機化学の博士号を取得した。フィッシャーはα-アミラーゼについて研究した。
キャリアと研究
博士号取得後、フィッシャーはポストドクター研究のため1950年にアメリカ合衆国へ渡った。カリフォルニア工科大学 (Caltech) で職を得る予定であったが、予期せぬことにワシントン大学シアトル校からも職をオファーされた。シアトルはフィッシャー夫妻にスイスを思い出させたため、彼らはそこに定住することを選んだ。
### タンパク質のリン酸化・加水分解サイクル
シアトル到着から6ヶ月後、フィッシャーは、筋肉が収縮に必要なエネルギーをどこから得ているのかという同様の疑問に答えようとしていた同じ大学の生化学者仲間、エドウィン・G・クレブス (Edwin G. Krebs) の存在を知った。フィッシャーはクレブスとの共同研究を開始し、2人はグリコーゲン・ホスホリラーゼに関する調査を開始した。この酵素は、1947年の発見でノーベル賞を受賞したゲルティ・コリ (Gerty Cori) とカール・フェルディナント・コリ (Carl Ferdinand Cori) の夫婦によって発見されていたものであった。クレブスは以前に筋肉組織でその酵素を研究し、一方フィッシャーはジャガイモでその酵素を研究していた。2人は、筋肉中の酵素が機能するために追加の化学物質を必要とするのに対し、ジャガイモではその追加の化学物質を必要としないという矛盾に気づいた。クレブスとフィッシャーは、ホルモンとカルシウムによって引き起こされるこの酵素の活性化・不活性化につながる一連の反応を定義し、その過程でタンパク質のリン酸化と加水分解のサイクルを発見した。
簡単に説明すると、このサイクルは次のように機能する：プロテインキナーゼ（タンパク質リン酸化酵素）がアデノシン三リン酸（ATP）からリン酸基をタンパク質に移動させ、アデノシン二リン酸（ADP）に変換する。これによりこのタンパク質の形状と機能が変化し、筋肉収縮の燃料として使用されるグリコーゲンをグルコースに変換するプロセスに関与できるようになる。タンパク質がその役割を完了すると、別の酵素であるホスファターゼがリン酸化されたタンパク質の加水分解を触媒し、元の状態に戻る。このサイクルは多くの代謝プロセスを制御するために行われる。
1955年の時点ではこの発見の重要性は十分に認識されていなかったが、この発見は細胞が互いにコミュニケーションをとるために使用する基本的なメカニズムの一つを説明する核心となった。リン酸化は、細胞がどのように成長し、分裂し、分化し、最終的に死亡するかを決定する。この反応はホルモンやがん細胞の増殖も調節する。リン酸化の調節は、がん、糖尿病、心疾患などの病気を理解する上で鍵となると判断された。多くの現代の医薬品は、フィッシャーとクレブスが行った研究に基づいており、そのプロセスを操作しようとする試みも含まれている。リン酸化と加水分解のサイクルの発見により、フィッシャーとクレブスは1992年にノーベル生理学・医学賞を受賞し、その反応がタンパク質を活性化し様々な生化学的細胞プロセスを調節するスイッチとしてどのように機能するかを説明したことが評価された。
フィッシャーはキャリアを通じて、様々な細胞プロセスにおける同様のサイクルの役割を研究し続けた。
私生活
フィッシャーは1948年に最初の妻であるネリー・ガニョー (Nelly Gagnaux) と結婚し、1961年の彼女の死まで連れ添った。1963年にはビバリー・ブロック (Beverly Bullock) と結婚し、彼女は2006年に亡くなった。フィッシャーはピアノを弾き、友人たちのためにしばしばベートーヴェンやモーツァルトのソナタを演奏した。また、自家用操縦士のライセンスを保持しており、飛行を楽しんだ。
フィッシャーは2021年8月27日にワシントン州シアトルで死去した。101歳であった。
受賞・栄誉
フィッシャーは1992年のノーベル生理学・医学賞をはじめ数々の賞を受賞した。2010年には王立協会外国会員 (ForMemRS) に選出された。スイス化学会のヴェルナー賞 (Werner Prize)、レダーレ医学部賞 (Lederle Medical Faculty Award)、ジュネーブ大学のジョベール賞 (Prix Jaubert)、シニア・パッサノ賞 (Senior Passano Award)、インディアナ大学のスティーブン・C・ベアリング賞 (Steven C. Beering Award) を受賞した。フランスのモンペリエ大学とスイスのバーゼル大学から名誉博士号 (Doctorates Honoris Causa) を授与された。1972年にアメリカ芸術科学アカデミーのフェローに選出され、1973年に全米科学アカデミーの会員に選ばれた。フィッシャーは1994年から2021年まで、セント・ジョージズ大学を拠点とするウィンドワード諸島教育研究財団 (WINDREF) の科学諮問委員会のメンバーを務めた。
