塞琉古一世·尼卡托尔是迪亚多基人之一，他们是亚历山大大帝的对手将军、亲属和朋友，在大帝死后争夺对他帝国的控制权。塞琉古曾在亚历山大大帝麾下担任步兵将军，后来他最终获得了巴西琉斯（皇帝）的头衔，并在亚历山大征服的亚洲大部分领土上建立了塞琉古帝国。
公元前323年6月亚历山大去世后，塞琉古最初支持帝国摄政王珀狄卡斯，并在公元前323年巴比伦分封中被任命为伴侣骑兵司令和千人长。然而，在公元前322年迪亚多基战争爆发后，珀狄卡斯对埃及托勒密的军事失败导致他的军队在佩卢西乌姆发生兵变。珀狄卡斯在公元前321年或320年被塞琉古、佩松和安提基尼斯在佩卢西乌姆的密谋中背叛并被暗杀。在公元前321年的特里帕拉迪萨斯分封中，塞琉古在新摄政王安提帕特麾下被任命为巴比伦总督。但几乎立刻，迪亚多基之间的战争又开始了，安提格努斯迫使塞琉古逃离巴比伦。塞琉古只有在托勒密的支持下才能在公元前312年返回巴比伦。从公元前312年开始，塞琉古无情地扩展他的领地，最终征服了波斯和米底亚的土地。塞琉古统治的不仅是巴比伦尼亚，还有亚历山大帝国东部地区的整个巨大领土。
塞琉古进一步声称对甘达罗和印度河地区的前任总督有控制权。然而这些野心遭到了旃陀罗笈多·孔雀帝国的反对，导致了公元前305-303年的塞琉古-孔雀战争。冲突最终通过条约解决，孔雀帝国兼并了东部总督区。此外，两帝国之间的婚姻同盟也得到了正式确立，旃陀罗笈多与塞琉古公主贝勒尼凯·苏瓦那克希在巴利联姻。此外，塞琉古帝国获得了一支可观的军事力量——500头战象及其象夫，这些战象在公元前301年的伊普苏斯战役中对安提格努斯起到了决定性的作用，在公元前281年的科鲁佩迪乌姆战役中对利西马库斯也产生了决定性影响。
塞琉古对安提格努斯和利西马库斯的胜利使塞琉古王朝在迪亚多基人中基本上处于无敌地位。然而，塞琉古也希望控制利西马库斯的欧洲领土，主要是色雷斯和马其顿本身。但在公元前281年到达色雷斯时，塞琉古遭到托勒密·刻劳努斯的暗杀，后者曾在塞琉古宫廷寻求庇护，并与他的妹妹利西德拉同住。塞琉古遭暗杀摧毁了塞琉古帝国在色雷斯和马其顿的前景，为托勒密·刻劳努斯在马其顿吸收利西马库斯大量前权力铺平了道路。塞琉古由他的儿子安条克一世继承，成为塞琉古帝国的统治者。
塞琉古在他的统治期间建立了许多新城市，包括公元前300年的安条克和特别是约公元前305年的底格里斯河上的塞琉西亚，它是塞琉古帝国的新首都，这一建立最终导致了巴比伦的人口外流。
青年和家族
塞琉古是安提奥古斯的儿子。历史学家尤尼亚努斯·尤斯蒂努斯声称安提奥古斯是马其顿国王腓力二世的一位将军，但其他任何资料中都没有提到这样的将军，他在腓力麾下的假定职业也一无所知。安提奥古斯有可能是上马其顿贵族家族的成员。塞琉古的母亲据称名叫劳迪刻，但对她的其他情况一无所知。后来，塞琉古以他的父母的名字命名了许多城市。塞琉古出生在欧罗波斯，位于马其顿的北部。如果公元前358年被接受为最有可能的日期，那么在他出生前的一年，派奥尼亚人入侵了该地区。腓力击败了入侵者，只是几年后就将他们完全征服并纳入马其顿统治。塞琉古的出生年份不清楚。尤斯蒂努斯声称他在科鲁佩迪乌姆战役中已77岁，这将他的出生年份定为公元前358年。阿皮亚努斯告诉我们塞琉古在战役中已73岁，这意味着公元前354年应该是他的出生年份。然而凯撒利亚的尤西比乌斯提到了75岁的年龄，因此是公元前356年，使塞琉古与亚历山大大帝同龄。这很可能是塞琉古本人的宣传，目的是让他显得与亚历山大相当。
作为一名少年，塞琉古被选中担任国王的侍从佩戏斯。所有贵族家族的男性后代首先在这一职位上服役，后来担任国王军队中的军官，这是习俗。
许多关于塞琉古的传说，类似于关于亚历山大大帝的传说，被广为流传。据说安提奥古斯在他的儿子出发与亚历山大一起对波斯作战前对他说，他真正的父亲其实是神阿波罗。这位神留给劳迪刻一枚戒指作为礼物，戒指上刻着锚的图案。塞琉古有一个锚形的胎记。据说塞琉古的儿子和孙子也有类似的胎记。这个故事类似于关于亚历山大的故事。这个故事很可能仅仅是塞琉古的宣传，他大概自己编造了这个故事，以将自己呈现为亚历山大的合法继承人。
约翰·马拉拉斯告诉我们塞琉古有一个叫迪迪美亚的妹妹，她有两个儿子叫尼卡诺和尼科美得。他的儿子们很可能是虚构的。迪迪美亚可能指的是靠近米利都的迪迪玛的阿波罗神谕。还有人建议塞琉古的儿子托勒密实际上是塞琉古的叔叔。
在亚历山大大帝麾下的早期职业
公元前334年春天，作为约二十三岁的年轻人，塞琉古跟随亚历山大来到亚洲。到了公元前327年末开始的印度战役时期，他已经升任马其顿军队中精英步兵部队"盾兵"舍盾兵的司令，后来被称为"银盾兵"。据阿里安所说，当亚历山大在船上渡过海达斯普斯河时，他由珀狄卡斯、托勒密一世·索特尔、利西马库斯和塞琉古陪同。在随后发生的公元前326年海达斯普斯河战役中，塞琉古率领他的军队对抗波罗斯国王的象兵。塞琉古在战役的实际策划中参与的程度不明，因为他没有被记录为在战役中担任任何主要独立职位。这与克拉特鲁斯、赫菲斯提翁、佩松和莱昂纳图斯形成了对比——他们每个人都拥有大量的分遣队在他们的控制下。塞琉古的皇家舍盾兵始终在亚历山大的眼皮底下并由他随意支配。他们后来参加了印度河流域战役，参加了对马里人的战役，以及格德罗西亚沙漠的穿越。
在公元前324年春天在苏萨举行的盛大婚礼中，塞琉古与斯皮塔美尼斯的女儿阿帕玛结婚，她为他生下了他的长子和继承人安条克一世·索特尔，至少三个合法女儿劳迪刻、贝勒尼凯和阿帕玛，以及可能另有一个儿子阿卡厄斯。在同一场合，亚历山大与已故波斯国王大流士三世的女儿结婚，而其他几位马其顿人也与波斯女性结婚。在公元前323年亚历山大去世后，当其他高级马其顿军官大规模抛弃他们的"苏萨妻子"时，塹琉古是少数保留下来的人之一，阿帕玛后来作为他的妃子和皇后终其一生都留在他身边。
古代资料在亚历山大死亡前提到塞琉古三次。他参加了巴比伦附近的一次航海旅行，参加了塞萨利人梅德尔欧斯与亚历山大举办的宴会，并参观了神塞拉皮斯的神庙。在最后一个故事中，塞琉古据称在塞拉皮斯神庙内睡觉，希望亚历山大的健康能够改善。这个故事的真实性也令人怀疑，因为当时还没有发明希腊-埃及的塞拉皮斯。
珀狄卡斯麾下的高级军官
亚历山大大帝于公元前323年6月10日在巴比伦去世，没有留下继承人。他的将军珀狄卡斯成为了亚历山大帝国的摄政王，而亚历山大身体和精神上都有缺陷的同母异父弟弟阿里达埃乌斯被选为下一位国王，名号为马其顿的腓力三世。亚历山大未出生的孩子亚历山大四世也被指定为他父亲的继承人。然而，在"巴比伦分封"中，珀狄卡斯实际上将这个庞大的马其顿领地分割给了亚历山大的将军们。塞琉古被选中统率伴侣骑兵赫塔伊罗伊，并被任命为第一或宫廷千人长，这使他成为摄政王兼总司令珀狄卡斯之后皇家军队中的高级军官。其他几位权势人物也支持珀狄卡斯，包括托勒密、利西马库斯、佩松和欧梅尼斯。珀狄卡斯的权力取决于他是否能够保持亚历山大庞大帝国的团结，以及他是否能够强制总督们服从他。
战争很快在珀狄卡斯和其他迪亚多基人之间爆发。为了巩固他的地位，珀狄卡斯试图与亚历山大的妹妹克莱奥帕特拉联姻。当珀狄卡斯派遣亚历山大的尸体前往马其顿埋葬时，第一次迪亚多基战争开始了。然而托勒密却夺取了尸体，将其带到了亚历山大。珀狄卡斯和他的军队跟随他前往埃及，随后托勒密与米底亚的总督佩松和银盾兵的指挥官安提基尼斯共谋，他们都在珀狄卡斯麾下担任军官，并将他暗杀了。科尔内利乌斯·内波斯提到塞琉古也参与了这次密谋，但这是不确定的。
巴比伦总督
珀狄卡斯死后帝国中势力最大的人是安提帕特。珀狄卡斯的对手们在特里帕拉迪萨斯召集，在那里亚历山大的帝国再次被分割，这是公元前321年的《特里帕拉迪萨斯条约》。
在特里帕拉迪萨斯，士兵们变得叛乱，计划谋杀他们的主人安提帕特。然而，塹琉古和安提格努斯阻止了这一点。作为背叛珀狄卡斯的奖励，塹琉古被授予了富有的巴比伦尼亚省。这个决定可能是安提格努斯的主意。塹琉古的巴比伦被佩乌凯斯塔（波斯总督）、安提基尼斯（苏西亚那的新总督）和米底亚的佩松包围。巴比伦是帝国最富有的省份之一，但其军事力量微乎其微。安提帕特有可能是为了分割东部省份，使任何单一总督都不能在权力上超越其他人。
在亚历山大去世后，佩拉的阿尔奇翁被选为巴比伦总督。然而珀狄卡斯计划取代阿尔奇翁并指定多西穆斯为他的继承人。在对埃及的入侵过程中，珀狄卡斯派遣多西穆斯及其分遣队前往巴比伦。阿尔奇翁与他交战，但在战斗中阵亡。因此，多西穆斯并不打算不战而将巴比伦交给塹琉古。塹琉古如何从多西穆斯手中夺取巴比伦并不确定，但根据一份巴比伦编年史，在公元前320年的夏季或冬季，城市内有一座重要建筑被摧毁。其他巴比伦资料表明塹琉古在公元前320年10月或11月抵达巴比伦。尽管有推测的战斗，多西穆斯还是能够逃脱。
与此同时，帝国再次陷入混乱。米底亚总督佩松暗杀了帕提亚总督腓力，并用他的兄弟欧德莫斯取而代之成为新的总督。在西方，安提格努斯和欧梅尼斯互相交战。正如佩松和塹琉古一样，欧梅尼斯也是珀狄卡斯的前支持者之一。塹琉古最大的问题，然而，是巴比伦本身。当地人反抗了阿尔奇翁并支持多西穆斯。巴比伦祭司阶级对该地区有很大的影响力。巴比伦也有相当数量的亚历山大军队的马其顿和希腊退伍军人。塹琉古用金钱礼物和贿赂收买了祭司。
第二次迪亚多基战争
在公元前319年安提帕特去世后，米底亚总督开始扩张他的权力。佩松集结了一支可能超过20,000名士兵的庞大军队。在佩乌凯斯塔的领导下，该地区的其他总督汇集了自己的对抗军队。佩松最终在帕提亚交战中被击败。他逃到了米底亚，但他的对手没有跟随他，而是返回了苏西亚那。与此同时，欧梅尼斯和他的军队已经抵达基利家，但当安提格努斯到达城市时不得不撤退。对塹琉古的情况很困难。欧梅尼斯和他的军队在巴比伦以北；安提格努斯跟随他带领一支更大的军队；佩松在米底亚，他的对手在苏西亚那。苏西亚那的总督和银盾兵的指挥官安提基尼斯与欧梅尼斯结盟。当他与佩松之间的战争开始时，安提基尼斯在基利家。
佩松在公元前317年的秋季或冬季抵达巴比伦。佩松失去了大量军队，但塹琉古的士兵更少。欧梅尼斯决定在公元前316年春天进军苏萨。苏萨的总督们显然接受了欧梅尼斯的主张，即他代表合法统治家族与篡夺者安提格努斯作战。欧梅尼斯派遣他的军队离巴比伦300斯塔迪翁远，试图渡过底格里斯河。塹琉古必须采取行动。他派遣两艘三列桨战船和一些较小的船只来阻止过河。他还试图让银盾兵的前健身者加入他，但这没有发生。塹琉古还向安提格努斯发送了信息。
