朱利叶斯·阿克塞尔罗德
朱利叶斯·阿克塞尔罗德(Julius Axelrod,1912年5月30日-2004年12月29日)是一位美国生物化学家。他与伯纳德·卡茨(Bernard Katz)和乌尔夫·冯·奥伊勒(Ulf von Euler)共同获得了1970年诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔委员会授予他该奖项,以表彰他在儿茶酚胺类神经递质的释放和再摄取方面的研究,这是一类大脑中的化学物质,包括肾上腺素、去甲肾上腺素以及后来发现的多巴胺。阿克塞尔罗德还在理解松果体及其在睡眠-觉醒周期中的调节机制方面做出了重大贡献。
教育与早年生活
阿克塞尔罗德出生于纽约市,是波兰犹太移民莫莉(Molly,原姓Leichtling)和编篮工伊萨多·阿克塞尔罗德(Isadore Axelrod)的儿子。他于1933年从纽约市立学院获得生物学学士学位。阿克塞尔罗德曾想成为一名医生,但被所有申请的医学院拒绝。他曾在纽约大学担任实验室技术员,随后于1935年在纽约市卫生与心理卫生局获得了一份工作,负责测试添加到食品中的维生素补充剂。在卫生局工作期间,他参加了夜校,并于1941年从纽约大学获得了科学硕士学位。
研究
### 镇痛药研究
1946年,阿克塞尔罗德进入戈德华特纪念医院(Goldwater Memorial Hospital),在伯纳德·布罗迪(Bernard Brodie)的指导下工作。阿克塞尔罗德从布罗迪那里获得的研究经验和指导开启了他的研究生涯。布罗迪和阿克塞尔罗德的研究重点是镇痛药(止痛药)的作用机制。在20世纪40年代,非阿司匹林镇痛药的用户出现了一种被称为高铁血红蛋白血症的血液疾病。阿克塞尔罗德和布罗迪发现,这类止痛药的主要成分乙酰苯胺是罪魁祸首。他们发现其代谢产物之一也具有镇痛作用。他们建议使用这种代谢产物,即对乙酰氨基酚(扑热息痛,泰诺),来代替原药。
### 儿茶酚胺研究
1949年,阿克塞尔罗德开始在国家心脏研究所工作,该机构是美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家心肺血液研究所(NHLBI)的前身。他检查了咖啡因的机制和作用,这使他对交感神经系统及其主要神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素产生了兴趣。在此期间,阿克塞尔罗德还对可待因、吗啡、甲基苯丙胺和麻黄碱进行了研究,并执行了最早关于麦角酸二乙酰胺(LSD)的实验之一。意识到没有博士学位无法推进职业生涯,他于1954年从NIH请假进入乔治华盛顿大学医学院。获准提交部分之前的研究成果作为学位要求,他于一年后的1955年毕业。随后,阿克塞尔罗德回到NIH,开始了其职业生涯中的一些关键研究。
阿克塞尔罗德因在神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素(也称为肾上腺素和去甲肾上腺素)的释放、再摄取和储存方面的研究而获得诺贝尔奖。1957年,在研究单胺氧化酶(MAO)抑制剂时,阿克塞尔罗德证明了儿茶酚胺神经递质在释放到突触后并不会仅仅停止工作。相反,神经递质被突触前神经末梢重新捕获(“再摄取”),并回收用于以后的传递。他推测肾上腺素以非活性形式保留在组织中,并在需要时由神经系统释放。这项研究为后来选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs,如百忧解)奠定了基础,这些药物可阻断另一种神经递质5-羟色胺的再摄取。
1958年,阿克塞尔罗德还发现并表征了儿茶酚-O-甲基转移酶,该酶参与儿茶酚胺的分解。
### 松果体研究
阿克塞尔罗德的一些后期研究集中在松果体上。他和同事证明,褪黑素是由色氨酸生成的,神经递质5-羟色胺也是如此。合成和释放的速率遵循由下丘脑内视交叉上核驱动的人体昼夜节律。阿克塞尔罗德及其同事随后证明,褪黑素对整个中枢神经系统有广泛的影响,使松果体能够充当生物钟。他于1971年当选为美国艺术与科学院院士。直到2004年去世,他一直致力于NIH下属的国家心理健康研究所的工作。
他的许多论文和奖项都保存在美国国家医学图书馆。
奖项与荣誉
阿克塞尔罗德于1967年被授予盖尔德纳基金会国际奖,并于1970年获得诺贝尔生理学或医学奖。他于1979年当选为皇家学会外籍会员(ForMemRS)。1992年,他被授予拉尔夫·W·杰拉德神经科学奖。他于1995年当选为美国哲学学会会员。
研究学员
所罗门·斯奈德(Solomon Snyder), 欧文·科平(Irwin Kopin), 罗纳德·W·霍尔兹(Ronald W. Holz), 鲁迪·施密德(Rudi Schmid), 布鲁斯·R·康克林(Bruce R. Conklin), 罗恩·M·伯奇(Ron M. Burch), 胡安·M·萨韦德拉(Juan M. Saavedra), 马蒂·扎茨(Marty Zatz),理查德·M·温希尔鲍姆(Richard M. Weinshilboum), 迈克尔·布朗斯坦(Michael Brownstein), 克里斯·费尔德(Chris Felder),刘易斯·兰兹伯格(Lewis Landsberg),罗伯特·坎特曼(Robert Kanterman), 理查德·J·沃特曼(Richard J. Wurtman)。
个人生活
阿克塞尔罗德在实验室中因氨瓶爆炸而伤及左眼;此后余生他一直戴着眼罩。尽管他早年成为无神论者,且对父母宗教严苛的教养感到不满,但他认同犹太文化,并参加了多场针对反犹太主义的国际斗争。他与妻子萨莉·陶布·阿克塞尔罗德(Sally Taub Axelrod)共同生活了53年,她于1992年去世。 在他于2004年12月29日去世时,留下了两个儿子保罗(Paul)和阿尔弗雷德(Alfred),以及三个孙辈。
### 政治观点
在1970年获得诺贝尔奖后,阿克塞尔罗德利用自己的知名度倡导了几项科学政策问题。1973年,美国总统理查德·尼克松(Richard Nixon)创建了一个以治愈癌症为具体目标的机构。阿克塞尔罗德与诺贝尔奖获得者马歇尔·W·尼伦伯格(Marshall W. Nirenberg)和克里斯蒂安·安芬森(Christian Anfinsen)一起,组织了一份反对该新机构的科学家请愿书,认为仅专注于癌症,公共资金将无法用于研究其他更易解决的医学问题。阿克塞尔罗德还将其名字借给了一些抗议苏联监禁科学家的活动。 阿克塞尔罗德是美国科学家联合会(Federation of American Scientists)和慕尼黑国际科学学院(International Academy of Science, Munich)理事会成员。
