伯恩哈德·瑙宁:为糖尿病致死过程命名的医师
在伯恩哈德·瑙宁(Bernhard Naunyn)于19世纪70年代末创造这个词之前,医生们在目睹糖尿病患者陷入昏迷并死亡时,并没有精确的术语来描述夺走他们生命的过程——只有一种模糊的感觉,即血液中正在积聚某种酸性物质。瑙宁将其命名为“酸中毒”(acidosis),将其生化基础定义为严重糖尿病中酸性物质过多,并通过这种方式为临床医生和研究人员提供了一个精确度足够高的概念,最终在胰岛素使糖尿病酮症酸中毒成为患者能够真正存活的疾病的几十年前,就为治疗奠定了基础。
在弗雷里希斯指导下的柏林培训
瑙宁于1839年9月2日出生于柏林的一个显赫东普鲁士家庭。他在柏林大学师从利伯屈恩(Lieberkühn)、赖希尔特(Reichert)和弗里德里希·西奥多·冯·弗雷里希斯(Friedrich Theodor von Frerichs)等时代顶尖医师学习医学,于1862年获得资质,随后直到1868年在波恩度过了几年,专门研究动物学和解剖学。他作为柏林夏里特医院弗雷里希斯的助手开启了自己的临床生涯,吸收了德国医学界最具影响力的内科医生之一那严谨的床边诊断传统,随后开始建立自己的研究项目。
遍及各大德语大学的教席
瑙宁的职业生涯经历了一系列教授职位,使他几乎涉足了当时每一个主要的德语医学中心:1868年至1871年任职于多尔帕特(今爱沙尼亚的塔尔图);1871年在伯恩短暂任职;1872年至1888年在柯尼斯堡;最后于1888年至1905年在斯特拉斯堡,在那里他接替了杰出的阿道夫·库斯毛尔(Adolf Kussmaul)。每一次变动都扩大了他共事的学生和合作者群体,到1905年他退休移居巴登-巴登时,他已经培养了一代医师科学家——其中包括艾希霍斯特(Eichhorst)、奥斯卡·闵可夫斯基(Oskar Minkowski)、施赖伯(Schreiber)、施塔德尔曼(Stadelmann)、温伯(Umber)和魏因特劳德(Weintraud)——他们将他将实验室化学与临床观察相结合的方法带到了欧洲各地的医院和大学。
糖尿病、酮症酸中毒与“酸中毒”一词的创造
瑙宁最具影响力的科学成就在于术语学,其重要性不亚于实验:在19世纪70年代末,他创造了“酸中毒”一词,用来描述严重且未控制的糖尿病患者血液中酸性化合物的过度积聚,为这一致命的代谢危机赋予了一个名称和一个明确的生化机制,而不再仅仅将其视为一种被观察到但无法解释的临床恶化。他与奥斯卡·闵可夫斯基(Oskar Minkowski)进行了合作,后者的胰腺研究有助于确立该器官在糖尿病中的作用。1898年,瑙宁出版了《糖尿病》(Der Diabetes Mellitus),这是一部奠基性的专著,推进了该病的饮食管理,并在胰岛素疗法出现之前的几十年里组织了该领域的代谢理解。对于当时的一型糖尿病患者而言,建立在这种代谢理解基础上的饮食方案往往是诊断与死亡之间唯一可用的干预手段。
胆结石与墨菲征之前的一个体征
瑙宁的第二大主要研究领域涉及肝脏和胆道系统疾病。他1892年的专著《胆石病临床》(Klinik der Cholelithiasis)是对胆结石病的第一项全面科学研究,将结石的形成归因于胆汁成分的改变和胆汁淤积,而不是将胆结石视为偶然发现;该书于1896年由A·E·加罗德(A. E. Garrod)为新西登汉姆学会翻译成英文,直接将他的框架引入了英国的医疗实践。他还描述了一种临床技术,用于通过在吸气期间进行肋缘触诊来检测胆囊压痛——这一手法比最终被归功于美国外科医生约翰·B·墨菲(John B. Murphy)并以其命名的体征早了十多年。
构建实验医学机构
除了他自己的研究之外,瑙宁还帮助构建了现代德国内科学的制度框架。1872年,他与奥斯瓦尔德·施米德伯格(Oswald Schmiedeberg)和埃德温·克莱布斯(Edwin Klebs)共同创办了《实验病理学与药理学档案》(Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie),将实验药理学确立为一个具有自身专属出版场所的独立学术学科。1896年,他与外科医生扬·米库利奇-拉德茨基(Jan Mikulicz-Radecki)创办了第二份期刊《医学与外科学边缘领域通讯》(Mitteilungen aus den Grenzgebieten der Medizin und Chirurgie),旨在当时内科和外科在印刷品中很少对话的时刻,刻意建立一座连接内科学和外科学的桥梁。
获得认可但从未获诺贝尔奖的职业生涯
在1905年至1918年期间,瑙宁因其在代谢性疾病方面的工作多次获得诺贝尔生理学或医学奖提名,但从未获奖——历史学家将这一差距部分归因于他相对于当年奖项委员会偏好而言不断增长的年龄。他在巴登-巴登退休后很长一段时间内依然保持着科学活力,并于1925年7月26日在那里的逝世,享年八十五岁;他的自传《回忆、思想与观点》(Erinnerungen, Gedanken und Meinungen)在其死后出版。
为什么伯恩哈德被称为天才
瑙宁的天赋是典型的19世纪内科医生的天赋:一种非凡的能力,能够坐在实验室化学和床边观察的交汇点上,从这一交汇点产生足够精确的术语和框架,以便其他医师可以立即在此基础上进行构建。创造“酸中毒”并不是在分离出新化合物意义上的实验室发现;而是一种概念澄清的行为,为其他人仅仅观察到的过程命名和定义,事实证明它足够持久,在一个多世纪后仍然在临床上使用。他的研究涵盖糖尿病、胆结石、肝病、血液凝固和神经系统梅毒,他那时代的同仁将他视为内科学的泰斗。诚实的复杂性在于,瑙宁并不因达到胰岛素发现或细菌理论规模的单一变革性突破而被人们铭记;他多次获得诺贝尔奖提名却未获褒奖,他的天才更多地体现在一位工作中的医师科学家的广度、精确度和机构建设中,而不是单一的灵光一现中。
遗产
瑙宁创造的“酸中毒”一词仍然是标准的医学词汇,至今仍每天在重症监护室中用于描述他首次定义的精确代谢危机,而他协助创办的期刊比他多存活了数代人,成为了德国实验医学的支柱。
