阿齐兹·桑贾尔：细胞如何自我修复

1977年，一位刚获得美国博士学位的土耳其医生在耶鲁大学找到了一份实验室技术员的工作。四年前，他曾尝试在美国发展，但最终失败回国。在那个技术员的实验台上，他花了五年时间研究出活细胞发现并切除自身DNA损伤的分子机制。2015年，这项工作将他带到了斯德哥尔摩。

萨武尔

阿齐兹·桑贾尔于1946年9月8日出生在土耳其东南部马尔丁省的萨武尔，在八个孩子中排行第七。他的父母没有受过教育，但坚持让孩子们接受教育。他与父母讲阿拉伯语，与兄弟姐妹讲土耳其语。这个家庭出了不止一位公众人物：他的长兄凯南成为了土耳其武装部队的准将，政治家米特哈特·桑贾尔是他的堂兄弟。

他进入伊斯坦布尔大学医学院学习，并于1969年以医学博士学位（MD）全班第一名的成绩毕业。然而，医学并不是他的终点。他追求的是医学背后的化学原理。

错误的开始与第二次尝试

1973年，桑贾尔来到美国，在约翰霍普金斯大学进行博士后研究。他只待了大约18个月，就因难以适应而回到了土耳其。这种挫折通常会终结大多数科学家的职业生涯。但他的职业生涯并没有因此结束。

他回到美国，在克劳德·斯坦·鲁珀特的指导下进入德克萨斯大学达拉斯分校就读，并于1977年凭借关于大肠杆菌（Escherichia coli）光复活酶——DNA光解酶——的论文获得博士学位。1976年，在博士研究期间，他克隆了光解酶基因。该基因编码的酶利用可见光来修复最常见的遗传损伤形式之一：紫外线辐射在DNA中焊接形成的胸腺嘧啶二聚体。桑贾尔在接下来的20年里一直致力于研究光解酶，直到他直接观察到了其光循环的自由基——捕捉到了反应发生的瞬间。

同年（1978年），他与在博士研究期间结识的格温·博尔斯结婚；她后来也成为了一名生物化学和生物物理学教授。

耶鲁的技术员

当时没有人给这位新晋博士提供教职。从1977年到1982年，他在耶鲁大学工作，最初担任实验室技术员，并完成了定义该领域的科学研究。

他鉴定了UvrABC核酸内切酶并展示了其确切功能。面对受损的DNA片段，该酶复合物会切断受损链两次——在损伤的两侧——并切除包含损伤的12到13个核苷酸的片段。然后，缺口由完整的互补链填充。这就是核苷酸切除修复，桑贾尔将其从一种现象还原为一种机制：一组特定的蛋白质、一对特定的切口、以及可计数的碱基切除数量。

这些发现直接影响了人类疾病的研究。无法进行这种切除的细胞无法在阳光下生存而不积累突变；同样的逻辑也解释了肿瘤如何抵抗通过损伤DNA起作用的化疗药物。理解修复就是理解癌症为何开始，以及为什么有时无法将其杀死。

教堂山

1982年，北卡罗来纳大学教堂山分校聘用了他。他从此再未离开。他成为了莎拉·格雷厄姆·基南生物化学和生物物理学教授，并成为UNC莱恩伯格综合癌症中心的成员。2005年，他当选为美国国家科学院院士——这是该院首位土耳其裔成员。

他后来的工作从另一个角度回到了光的研究。他与同事确定了Period和Cryptochrome基因控制着人类的昼夜节律，并于2014年9月在《基因与发育》杂志上发表了研究结果。隐花色素是光解酶的亲属：修复阳光损伤的同一蛋白质家族也告诉身体现在是什么时间。

认可

1984年，美国国家科学基金会授予他分子生物物理学总统青年研究者奖。1995年获得TÜBİTAK科学奖，2007年获得韦赫比·科奇奖。2015年，他与托马斯·林达尔和保罗·L·莫德里奇共同获得诺贝尔化学奖，以表彰他们在DNA修复机制研究方面的贡献。他是土耳其科学院和美国艺术与科学学院的名誉院士，并于2025年1月获得了突厥世界文化大使勋章。

2016年5月19日，他做了一件其他获奖者从未做过的事：他将自己的诺贝尔奖章和证书原件捐赠给了位于安卡拉的阿塔图尔克陵墓，并将复制品交给了伊斯坦布尔大学。他与妻子共同创立了阿齐兹和格温·桑贾尔基金会以及UNC校园附近的卡罗莱纳土耳其之家，为在美国的土耳其学生提供住房和学术交流。

身份

获奖引发了对他种族血统的审视，这显然让他感到恼火。当被BBC问及他是土耳其人还是半个阿拉伯人时，他回忆道：“我告诉他们，我既不会说阿拉伯语也不会说库尔德语，我就是土耳其人。我是土耳其人，就这样。”关于宗教，他同样直率且更加忧郁：“我为自己是穆斯林感到自豪，但由于当前的问题，我无法在美国的许多地区陈述这一事实。”他拥有土耳其、美国和北塞浦路斯土耳其共和国的公民身份，后者于2025年7月获得。

桑贾尔为何重要

每个生物体的每个细胞每天都会遭受数千次DNA损伤，并因修复它们而生存。在桑贾尔之前，这只是一种描述。在他之后，这成为了一组命名的酶，在定义的位点进行可测量的切割。他从技术员的实验台上构建了这幅图景，尽管曾被美国遣返回国一次，但他构建得如此彻底，以至于癌症、衰老和阳光的化学原理现在都从他的图解开始。