Paul Ehrlich: Hastalığı Hedef Alan Kimyager

606 numaralı bileşik, Paul Ehrlich'in (Paul Ehrlich) laboratuvarında sentezlenen ve test edilen 606. arsenik türevi olduğu için 606 olarak adlandırılmıştır. Çoğu araştırmacı yüzlercesine geldiğinde dururdu. Ehrlich durmadı ve 1909'da Japon asistanı Sahachiro Hata (Sahachiro Hata) ile birlikte, hastayı öldürmeden frengi spiroketini öldüren maddeyi buldu. Yıllardır böyle bir şeyin var olması gerektiğini, yani Zauberkugel, yani paraziti bulup konakçıyı görmezden gelecek bir "sihirli mermi" olduğunu savunuyordu. Salvarsan (Salvarsan) onun haklı olduğunu kanıtladı ve kemoterapinin temelini attı.

Boyalar

Ehrlich, 14 Mart 1854'te Silezya'nın Strehlen (Strehlen) kentinde, bir hancı, damıtıcı ve yerel Yahudi topluluğunun lideri olan Ismar Ehrlich'in (Ismar Ehrlich) oğlu olarak dünyaya geldi. 1872'den itibaren Breslau'da (Breslau), ardından Strazburg, Freiburg ve Leipzig'de tıp eğitimi aldı ve 1878'de Julius Cohnheim'ın (Julius Cohnheim) yönetiminde "Histolojik Boyama Teori ve Pratiğine Katkılar" konulu teziyle doktorasını aldı.

Bu başlık, tüm kariyerini embriyonik halde içeriyordu. 1870'lerde Almanya dünyanın en gelişmiş sentetik boya endüstrisine sahipti ve Ehrlich, endüstrinin teknik bir sıkıntı olarak gördüğü bir gerçeğe hayrandı: boyalar seçicidir. Belirli bir boya bir tür hücreyi boyar ve komşusunu boyanmamış halde bırakır. Ehrlich için bu bir sıkıntı değil, bir mesajdı. Seçicilik "afinite" (yakınlık) anlamına geliyordu; afinite, hücre üzerinde boyanın bağlandığı belirli kimyasal yapılar anlamına geliyordu; ve eğer bir molekül bir dokuda belirli bir hücreyi bulabiliyorsa, teorik olarak bir molekül vücutta belirli bir paraziti bulmak için inşa edilebilirdi.

Anında elde edilen sonuç pratikti. Boyama yöntemleri, farklı beyaz kan hücrelerinin ilk kez ayırt edilmesine izin verdi, bu da etkili bir şekilde hematolojiyi bir tanı disiplini olarak yarattı; mast hücrelerini keşfetti; ve 1881'de tifo ile normal ishali ayıran bir test olan Ehrlich ayıraçını (Ehrlich's reagent) üretti. 1886'da Berlin'deki Charité'de (Charité) öğretim üyeliği yeterliliğini aldı ve 1891'de Robert Koch'un (Robert Koch) Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü'ne katıldı.

Yan Zincirler

Aynı sezgiden bağışıklık teorisi geldi. Ehrlich, hücrenin kimyasal uyum yoluyla toksinleri bağlayan yüzey yapılarına (yan zincirlere) sahip olduğunu ve bir toksin tarafından uyarılan bir hücrenin bu yan zincirleri aşırı ürettiğini, bunların kana dökülüp serbest yüzen bağlayıcılar olarak dolaştığını öne sürdü. Bu dolaşan yan zincirler antikorlardır.

Spesifik resim yerini başka teorilere bıraktı. Ancak temel fikir kalıcı oldu: bağışıklık, birbirine kenetlenen tamamlayıcı moleküler şekillerin meselesidir ve hücre yüzeyi, vücut ile üzerinde etki eden her şey arasındaki temas noktası olan reseptörleri taşır. Bu, reseptör farmakolojisinin ve dolayısıyla bugün kullanımda olan çoğu ilacın kavramsal temelidir.

Teorinin ticari bir uygulaması da oldu. 1894'ten itibaren Ehrlich, difteri antitoksini üzerinde Emil von Behring (Emil von Behring) ile çalıştı ve keşif ile tıp arasında duran sorunu çözen kişi Ehrlich'ti: doktorun bilinen bir doz verebilmesi için bir serumun gücü nasıl ölçülür? Standardizasyon, seri üretimi mümkün kıldı. Çoğu anlatıma göre, Behring daha sonra Ehrlich'i kâr payından uzaklaştırdı ve dostlukları bir daha tam olarak düzelmedi.

Frankfurt ve 606. Deneme

1896'da Ehrlich'e Berlin-Steglitz'de (Berlin-Steglitz) kendi Serum Araştırma ve Test Enstitüsü verildi; 1899'da Frankfurt'a taşındı ve Deneysel Terapi Enstitüsü oldu; 1906'dan itibaren Georg Speyer Evi'ni (Georg Speyer House) de yönetti. Orada daha önce var olmayan bir şey inşa etti: endüstriyel ölçekte bir tarama laboratuvarı, kimyasal türevleri sentezlemek ve bunları enfekte olmuş hayvanlar üzerinde tek tek test etmek için bir makine.

Sıradan bir tekstil boyası olan Metilen mavisi (Methylene blue), sıtma parazitlerine karşı aktivite gösterdi. Tripan kırmızısı (Trypan red), uyku hastalığı parazitlerini saldırdı. Ardından arsenik bileşikleri ve yüzlerce deneme süreci geldi. Bileşik 606, arsphenamine, enfekte tavşanlara ve ardından hastalara uygulandı; Hoechst, 1910'un sonlarından itibaren bunu Salvarsan (Salvarsan) olarak pazarladı ve 1912'de daha iyi tolere edilen Neosalvarsan (Neosalvarsan) izledi. Birlikte, 1940'larda penisilin gelene kadar, dört yüzyıl boyunca Avrupa'da yüzleri deforme eden, deliliğe sürükleyen ve öldüren bir hastalık olan frengi için standart tedavi olarak kaldılar.

Başarı rahat bir süreç değildi. Salvarsan toksikti, uygulaması zordu ve kayıplara yol açtı; Ehrlich halkın saldırıları ve suçlamalarıyla karşılaştı, bunların bazıları cinsel yolla bulaşan bir hastalığı tedavi etmeye karşı çıkan ahlakçılar tarafından körüklendi. 1908 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü, 1903'te Prusya'nın Büyük Altın Bilim Madalyası'nı almış olmasına rağmen, "bağışıklık üzerindeki çalışmaları nedeniyle" Élie Metchnikoff (Élie Metchnikoff) ile paylaştı. 1911'de Prusya'nın en yüksek sivil nişanı olan Gizli Danışman yapıldı; 1914'te Edinburgh'da Cameron Ödülü'nü (Cameron Prize) aldı ve Frankfurt'ta tam profesör oldu.

Paul Neden Dahi Olarak Adlandırılır?

Ehrlich'in ayırt edici özelliği analojik yeteneğiydi; yani bir prensibi bir alandan tamamen farklı bir alana olduğu gibi aktarma ve hala geçerli olduğunu keşfetme becerisiydi. Bir boyanın bir hücreyi seçip diğerini geçtiğini gözlemledi ve bu sıradan laboratuvar gerçeğinden, otuz yıl boyunca hem bağışıklık sisteminin bir istilacıyı nasıl tanıdığına dair bir teori hem de bir patojeni tanıyan ilaçlar inşa etmek için bir program türetti. Belirli kimyasal afinite fikri, yan zincir teorisinin, antisera standardizasyonunun, reseptör kavramının ve Salvarsan'ın temelini oluşturur. Çok az bilim insanı tek bir içgörüden bu kadar çok şey elde etmiştir ve içgörüyü 606 numaralı deneye dönüştürecek dayanıklılığa sahip olan daha da azdır.

Karşı tez de gerçektir. Kurduğu haliyle yan zincir teorisi ayrıntıda yanlıştır. Salvarsan, kamuoyunda toksisitesini azımsadığı ve itibarı haklı olarak tartışılan tehlikeli bir bileşikti. Bir keşif motoru olarak parlak olan tarama yöntemi, zarif bir çıkarımdan ziyade sistematik kaba kuvvet uygulamaya daha yakındı; bu, kendi zamanında da dile getirilen bir eleştiriydi ve ilaç bulmak amaç olduğu için bunu büyük ölçüde kabul etti. Ve 1914'te, Alman aydınlarının savaşta ülkelerinin davranışlarını savunan meşhur deklarasyonu olan 93'ler Manifestosu'na (Manifesto of the Ninety-Three) imzasını attı. O büyük bir bilim insanıydı, bir aziz değildi ve büyüklüğü tam olarak 605'te durmayı reddetmesinde yatmaktadır.

Miras

1883'te Hedwig Pinkus (Hedwig Pinkus) ile evlendi; Stephanie (Stephanie) ve Marianne (Marianne) adında iki kızları oldu. 17 Ağustos 1915'te kalp krizi geçirdi ve üç gün sonra Bad Homburg'da (Bad Homburg) 61 yaşında öldü; Kaiser II. Wilhelm (Kaiser Wilhelm II), onun "ölümsüz şöhreti ve hem çağdaşlarının hem de gelecek nesillerin minneti" hakkında yazdı. Almanya'nın federal aşı enstitüsü onun adını taşır, tıpkı bir bakteri cinsi, bir ay krateri ve Alman tıbbının önde gelen ödüllerinden biri gibi. Uydurduğu ifade olan "sihirli mermi" (magic bullet), hala farmakolojinin inşa etmeye çalıştığı şeyin standart kısaltmasıdır.