Harald zur Hausen: Doğru Olana Kadar Peşinden Koşulan Yanlış Virüs

1970'lerdeki her büyük kanser laboratuvarı, rahim ağzı kanserinin nedenini herpes virüslerinde arıyordu. Harald zur Hausen aynı hastalığa baktı ve neredeyse hiç kimsenin ciddiye almadığı bir şeye bahis oynamayı seçti: siğil virüsü. Bu durum, on yıldan fazla süren başarısız hipotezler, hatalı bir ilk tahmin ve meslektaşlarının bilimsel standartlara göre bile inatçı bulduğu bir azim gerektirdi; ancak bu kumar, günümüzde yüzden fazla ülkede kullanılan bir aşıyla ve teorinin ilk ortaya atılmasından çeyrek asır sonra gelen bir Nobel Ödülü ile karşılığını verdi.

Düsseldorf'tan Philadelphia'ya

Zur Hausen, 1936'da Almanya'nın Gelsenkirchen şehrinde doğdu ve Bonn, Hamburg ve Düsseldorf üniversitelerinde tıp eğitimi alarak 1960 yılında tıp derecesini aldı. Düsseldorf Mikrobiyoloji Enstitüsü'nde laboratuvar asistanı olarak başladıktan sonra, 1966'dan 1969'a kadar Philadelphia Çocuk Hastanesi'nde, Epstein-Barr virüsü (Epstein-Barr virus) üzerindeki çalışmaları bir virüsün insan kanserine neden olabileceğini çoktan kanıtlamış olan virologlar Werner ve Gertrude Henle ile birlikte çalışarak biçimlendirici bir dönem geçirdi. Bu deneyim, zur Hausen'e, çağdaşlarının çoğunun tamamen başka mekanizmalar tarafından yönlendirildiğini varsaydığı tümörlerin viral nedenlerini aramak için teorik bir özgüven kazandırdı.

Herpes Virüsü Konsensüsüne Karşı Bahis Oynamak

1972 yılına gelindiğinde, artık Erlangen-Nürnberg Üniversitesi'nde bulunan zur Hausen, alanın hâkim anlayışına ters düşen bir hipotez üzerinde karar kılmştı: Rahim ağzı kanseri araştırmacılarının çoğunun peşinden koştukları herpes simpleks virüsü yerine, gerçek suçlunun -yaygın siğillerden sorumlu aile olan- insan papilloma virüsleri olduğundan şüpheleniyordu. Bu, yıllar boyunca popüler olmayan bir görüştü ve zur Hausen'in o sırada mevcut teknikleri kullanarak viral DNA bulma yönündeki erken denemeleri sonuçsuz kaldı. Fikirden vazgeçmek yerine yöntemlerini geliştirdi, genital siğillerden farklı HPV tiplerini, HPV tip 6 dahil olmak üzere, izole etmek ve karakterize etmek için Lutz Gissmann ile birlikte çalıştı.

Tümörlerde HPV 16 ve 18'in Bulunması

Atılım, 1983 yılında, zur Hausen'in ekibinin doğrudan rahim ağzı kanseri tümör dokusuna gömülü HPV tip 16 DNA'sını tanımlaması ve ardından 1984'te ayrı bir tümör setinde HPV tip 18'in tanımlanmasıyla gerçekleşti; bu iki tip bir arada ele alındığında, bugün dünya çapındaki rahim ağzı kanseri vakalarının yaklaşık üçte ikisini oluşturduğu anlaşılmaktadır. Bu bulgu, alanın varsayımlarını neredeyse bir gecede tersine çevirdi: uzun süredir favori olan şüpheli herpes virüsünün tümörlerde tutarlı bir varlığı yokken, bu spesifik HPV suşları vardı. Bu, kalabalığı daha popüler bir hipoteze kadar takip etmek yerine, itibarsızlaştırılmış bir hipotezi daha iyi araçlarla yeniden çalıştırmaya istekli bir bilim insanını ödüllendiren türden bir sonuçtu.

Vakayı İnşa Etmek, Ardından Kurumu İnşa Etmek

Zur Hausen sonraki yıllarını, HPV enfeksiyonunun rahim ağzı tümörlerinde yalnızca bulunmadığını, aynı zamanda kanseri tetiklemede nedensel olarak sorumlu olduğunu kanıtlamaya harcadı; virüsün DNA'sının konak hücrelere nasıl entegre olduğunu ve hücre bölünmesindeki normal kontrolleri nasıl bozduğunu gösterdi. 1983 yılında Heidelberg'deki Alman Kanser Araştırma Merkezi'nin (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) direktörlüğünü üstlendi ve bu görevi yirmi yıl boyunca sürdürdü. Bu süre zarfında, kendi HPV araştırma programını paralel olarak yürütmeye devam ederken, titiz hakem değerlendirme standartları ve en iyi bilim insanlarının işe alımı yoluyla merkezi Avrupa'nın önde gelen kanser araştırma kurumlarından biri haline getirdi.

Keşiften Aşıya

Zur Hausen'in azminin pratik karşılığı bir aşı oldu: HPV 16 ve 18 rahim ağzı kanserinin birincil tetikleyicileri olarak doğrulandıktan sonra, ilaç geliştiricilerin tanımlanmış bir hedefi vardı ve ilk HPV aşıları 2006 yılında piyasaya çıktı, bunu hızla diğerleri izledi. Artık yüzden fazla ülkede ulusal bağışıklama programlarının bir parçası olan aşılar, rahim ağzı kanserlerinin büyük çoğunluğundan sorumlu HPV suşlarına karşı koruma sağlar ve aşılanmış popülasyonlarda rahim ağzı kanseri ve kanser öncesi lezyon oranlarında ölçülebilir düşüşlerin yanı sıra boğaz, anüs ve genital bölgelerin diğer HPV bağlantılı kanserlerine karşı koruma göstermeye başlamıştır.

Nobel Ödülü

2008 yılında zur Hausen, "rahim ağzı kanserine neden olan insan papilloma virüslerini keşfi nedeniyle" Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü Luc Montagnier ve Françoise Barré-Sinoussi ile paylaştı. Bu ödül, Nobel Komitesi üyelerinden birinin HPV aşı patentleriyle bağlantılı finansal çıkarları olan bir şirket olan AstraZeneca'da yönetim kurulu üyesi olduğunun ortaya çıkmasıyla bir tartışma yarattı; ödül sürecinin kendi görsellerinden bağımsız olarak keşfin kendisinin Nobel kalibreinde olduğu yönündeki geniş bilimsel konsensüsü azaltmasa da, o sırada kamuoyunda dile getirilen bir çıkar çelişkisi sorusuydu.

Harald Neden Dahi Olarak Adlandırılıyor

Zur Hausen'in belirleyici niteliği tek bir içgörü parıltısı değil, meslektaşları daha moda bir cevabın peşinden koşarken yıllarca kamuoyu önünde haksız çıkmaya karşı gösterdiği alışılmadık bir tahammüldü. Bu, belirsizlik altında örüntü tanımayla yakından ilişkili bir bilimsel cesaret biçimidir: erken sonuçlar kesin olmadığını gösterdiğinde hipotezi terk etmek veya bir kez elde edilen bir sonucu daha fazla inceleme olmaksızın tutunmak yerine, gelişen laboratuvar tekniklerine karşı bir hipotezi yeniden test etmeye devam etti - HPV 6'nın peşine düştü, kanserle yeterince bağlantılı olmadığını buldu ve HPV 16 ile 18 doğrudan tümör DNA'sına gömülü olarak ortaya çıkana kadar aramaya devam etti. Nature ve kanser araştırma topluluğunun obitüerileri ve övgüleri, tek bir eureka anından ziyade sürdürülebilir, metodik bir azimle tüm bir alanın konsensüsünü tersine çevirdiği için ona özellikle kredi verdi; bu dil, onun inatçılığını bir deha biçimi olarak adlandırmakla eşdeğerdir. Dürüst denge unsuru kişiselden çok işlemseldir: Nobel Komitesi'nin kendi çıkar çatışması ifşası, aksi takdirde temiz bir bilimsel zaferin halka açık hikayesini, eğer sadece kısmen de olsa, karmaşıklaştırdı.

Miras

Zur Hausen'in çalışması, aşı kapsamının yüksek olduğu ülkelerde önümüzdeki onlarca yıl içinde rahim ağzı kanserini bir halk sağlığı tehdidi olarak ortadan kaldırmak için gerçekçi bir yol açtığı için övülmektedir; bu, papilloma virüsü hipotezini ilk önerdiğinde alandaki neredeyse hiç kimsenin makul görmediği bir sonuçtur. Küresel sağlık tahminleri, HPV ile ilişkili kanserlerin yıllık yükünün bugün bile dünya çapında yaklaşık 700.000 vaka olduğunu ortaya koymaktadır; bu, keşfinin halk sağlığı sistemlerine bu sayıyı aşağı çekmeye başlamak için araçlar verdiği bir sayıdır. Araştırmasının mümkün kıldığı aşının modern tıptaki en önemli kanser önleme araçlarından biri haline geldiğini görmek için yaşayarak 2023 yılında 87 yaşında hayatını kaybetti.