Georges J. F. Köhler
Georges Jean Franz Köhler (Almanca okunuşu: [ˈʒɔʁʃ ˈkøːlɐ]; 17 Nisan 1946 – 1 Mart 1995), César Milstein ve Niels Kaj Jerne ile birlikte "bağışıklık sisteminin özgüllüğü, gelişimi ve kontrolüne ilişkin teorileri ile monoklonal antikor üretimi ilkesinin keşfi" nedeniyle 1984 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü paylaşan bir Alman biyolog ve immünologdur. Köhler ve Milstein, antikor üreten B hücrelerini ölümsüzleştirilmiş miyelom hücreleriyle kaynaştırarak önceden belirlenmiş özgüllüğe sahip monoklonal antikorlar üretme yöntemi olan hibridoma tekniğini geliştirdiler.
Bu teknik immünoloji, hücre biyolojisi, biyoteknoloji, tıbbi teşhis ve antikor tabanlı tedavilerde temel bir araç haline geldi. Köhler daha sonra Basel İmmünoloji Enstitüsü'nde çalıştı ve 1995'teki ölümüne kadar Freiburg im Breisgau'daki Max Planck İmmünobiyoloji Enstitüsü'nün direktörlüğünü yaptı.
Erken yaşamı ve eğitimi
Köhler, 17 Nisan 1946'da Müttefik işgali altındaki Almanya'nın Münih kentinde doğdu. Babası Karl Köhler Alman, annesi Raymonde ise Fransız bir aileden geliyordu. Freiburg Üniversitesi'nde biyoloji eğitimi aldı ve burada Fritz Melchers'ın yanında çalıştı. Doktora araştırması bağışıklık tepkisi ve antikor üretimi üzerineydi; bu ilgi alanları onu daha sonra antikor çeşitliliğinin oluşumu üzerine yaptığı çalışmalara yönlendirdi.
César Milstein ile çalışmaları
Nisan 1974'ten Mart 1976'ya kadar Köhler, Cambridge'deki MRC Moleküler Biyoloji Laboratuvarı'nda, César Milstein'ın laboratuvarında doktora sonrası araştırmalarını yürüttü. Bursu EMBO tarafından desteklendi. Milstein'ın laboratuvarı, bağışıklık hücrelerinin farklı özgüllüklere sahip antikorları nasıl ürettiği de dahil olmak üzere antikor çeşitliliğinin altında yatan mekanizmaları araştırıyordu.
Köhler ve Milstein, tek bir tanımlanmış özgüllüğe sahip antikorları salgılayan hücrelerin sürekli kültürlerini elde etmenin bir yolunu aradılar. Çözümleri, bağışıklanmış hayvanlardan alınan antikor üreten lenfositleri ölümsüzleştirilmiş miyelom hücreleriyle kaynaştırarak, antikor salgılama ile kültürde sürekli büyüme yeteneğini birleştiren, daha sonra hibridoma olarak adlandırılan hibrit hücreler üretmekti. 1975'te Nature dergisinde "Önceden tanımlanmış özgüllükte antikor salgılayan kaynaşmış hücrelerin sürekli kültürleri" başlıklı çalışmalarını yayınladılar.
Hibridoma yöntemi, birçok farklı immün hücre klonu tarafından üretilen antikor karışımlarını içeren geleneksel antiserumların aksine, monoklonal antikorlar üretmek için tekrarlanabilir bir yol sağladı. Monoklonal antikorlar üniform özgüllükle üretilebiliyor, bu da araştırmacıların belirli molekülleri yüksek hassasiyetle tanımlamasını, saflaştırmasını ve ölçmesini sağlıyordu.
Basel İmmünoloji Enstitüsü
Nisan 1976'da Köhler, lenfosit hibritleri üzerine moleküler ve hücresel çalışmalarına devam ettiği Basel İmmünoloji Enstitüsü'nün bir üyesi olarak İsviçre'ye döndü. Niels Kaj Jerne tarafından yönetilen enstitü, teorik ve deneysel immünolojinin önemli bir merkeziydi. Köhler yaklaşık on yıl boyunca Basel'de kaldı ve antikor çeşitliliği ile lenfosit hibrit hücrelerinin davranışlarını araştırmaya devam etti.
1980'lerin başında, öz-tolerans dahil olmak üzere immünolojik mekanizmaları incelemek için transgenik farelerin kullanımıyla da ilgilenmeye başladı.
Nobel Ödülü
Köhler, Milstein ve Jerne 1984 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldılar. Jerne, bağışıklık sisteminin özgüllüğü, gelişimi ve düzenlenmesi konusundaki teorik çalışmalarıyla, Köhler ve Milstein ise monoklonal antikor üretimi ilkesinin keşfiyle tanındılar.
Nobel konuşmasında Köhler, monoklonal antikorların türetilmesi, çeşitlendirilmesi ve hibridoma tekniğinin bilimsel sonuçlarını tartıştı. Bu keşif, Köhler ve Milstein'ın 1984'te aldığı Albert Lasker Temel Tıbbi Araştırma Ödülü de dahil olmak üzere diğer ödüllerle de tescillendi.
Max Planck İmmünobiyoloji Enstitüsü
1986'da Köhler, Freiburg im Breisgau'daki Max Planck İmmünobiyoloji Enstitüsü'nün direktörü oldu. Ayrıca Freiburg Üniversitesi ile bağlantısını sürdürdü. Freiburg'da antikor oluşumu, lenfosit biyolojisi ve bağışıklık düzenlemesi için deneysel modeller dahil olmak üzere immünoloji alanında çalışmalarına devam etti.
Köhler ölümüne kadar enstitünün direktörü olarak kaldı.
Kişisel yaşamı
Köhler, 1968'de Claudia Reintjes ile evlendi. Katharina, Lucia ve Fabian adında üç çocukları vardı. Biyografik anlatımlar, onun bilimsel çalışmalarının yanı sıra ailesine de son derece bağlı olduğunu belirtir; öğrencilik yıllarında ailesini desteklemek için taksi şoförlüğü yaptığı bildirilmiştir.
Ölümü
Köhler, 1 Mart 1995'te 48 yaşında Freiburg im Breisgau'da öldü. Dönemin haberleri ölüm nedenini bir kalp rahatsızlığına bağladı.
Mirası
Köhler'in Milstein ile iş birliği, tanımlanmış ve tekrarlanabilir özgüllüğe sahip antikorlar üretmeyi mümkün kılarak deneysel immünolojiyi dönüştürdü. Monoklonal antikorlar, biyomedikal araştırmalarda ve klinik teşhislerde temel reaktifler haline geldi ve daha sonra önemli bir terapötik ajan sınıfı oluşturdu.
Hibridoma tekniği ayrıca immünolojinin hücre bazlı ve moleküler yaklaşımlara doğru kaymasına yardımcı oldu; antikor özgüllüğünü bireysel lenfosit klonlarına bağladı ve antikorları biyolojik molekülleri tanımlamak için pratik araçlar haline getirdi. Max Planck Derneği, Köhler'i, monoklonal antikorlar üzerindeki çalışmaları bilim ve tıp için kalıcı sonuçlar doğuran öncü bir immünolog olarak tanımlamaktadır.
Seçilmiş yayınlar
- Köhler, G.; Milstein, C. "Önceden tanımlanmış özgüllükte antikor salgılayan kaynaşmış hücrelerin sürekli kültürleri." Nature. 1975.
- Köhler, G. "İmmünolojide Nobel Konferansları. 1984 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü. Monoklonal antikorların türetilmesi ve çeşitlendirilmesi." Scandinavian Journal of Immunology. 1992.
