Ferid Murad: Kan Damarlarının Sırrının Ardındaki Kimyager

Doktorların on dokuzuncu yüzyıldan beri göğüs ağrısı için yazdığı bir ilacın tamamen bilinmeyen bir mekanizmayla çalıştığı ortaya çıktı ve bunu keşfetmek Ferid Murad'ın (Ferid Murad) laboratuvar çalışmalarına nasip oldu: Nitrogliserinin, kan damarlarını içeriden gevşeten basit bir gaz olan nitrik oksiti sessizce serbest bıraktığı anlaşıldı. Tam önemi anlaşılmadan on yıllar önce yapılan bu tek keşif, nihayetinde kardiyovasküler tıbbı yeniden şekillendirdi, nefes almakta zorlanan prematüre bebeklerin kurtarılmasına yardımcı oldu ve dolaylı olarak Viagra'nın geliştirilmesine yol açtı. 1998 yılında bu keşif, Murad'a Nobel Tıp veya Fizyoloji Ödülü'nün bir payını kazandırdı.

Restoran Sahibinin Oğlu

Ferid Murad, 14 Eylül 1936'da Whiting, Indiana'da doğdu. 1913'te Ellis Adası'na vardıktan sonra adını John Murad (John Murad) olarak değiştiren Gostivar doğumlu Arnavut göçmeni Xhabir Murat Ejupi (Xhabir Murat Ejupi) ile Alton, Illinois'li Baptist bir aileden gelen Henrietta Josephine Bowman'ın (Henrietta Josephine Bowman) oğluydu. Çift, Indiana'da küçük bir restoran işletiyordu ve Ferid çocukken burada iki kardeşiyle birlikte çalıştı. Katolik olarak yetiştirildi, daha sonra üniversite yıllarında Episkopal oldu. Bu işçi sınıfı göçmen hanesinden bir burslu öğrenci çıktı: Murad, Greencastle, Indiana'daki DePauw Üniversitesi'nde (DePauw University) Rector Bursu kazandı ve 1958'de tıp öncesi kimya lisans derecesini tamamladı.

Alışılmadık Bir Çift Diploma

Murad daha sonra Case Western Reserve Üniversitesi'nde (Case Western Reserve University), tıp derecesini farmakoloji alanında doktora ile birleştiren, ülkedeki ilk açık ve seçik MD-PhD programlarından birine kaydoldu; bu, hem hasta yatağında hem de laboratuvar tezgahında rahat hissedecek hekim-bilim insanları yetiştirmek için tasarlanmış bir yapıydı. 1965 yılında her iki dereceyi de tamamlayarak bu modelin ilk mezunları arasında yer aldı; ardından 1965'ten 1966'ya kadar Massachusetts Genel Hastanesi'nde staj yaptı ve 1967'den 1970'e kadar Ulusal Kalp ve Akciğer Enstitüsü'nde birkaç yıl geçirdi. 1970 yılında Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi'ne katıldı; burada tıp ve farmakoloji alanlarında ortak görevler üstlendi ve 1975'e gelindiğinde profesör unvanına yükselerek 1981'e kadar orada kaldı.

Nitrogliserinin Sırrının İzini Sürmek

Murad, kariyerini tanımlayacak olan araştırmayı Virginia'da gerçekleştirdi. Nitrogliserin 1870'lerden beri anjina tedavisinde kullanılıyordu, ancak hiç kimse vücut içinde tam olarak nasıl çalıştığını anlamıyordu. Murad'ın laboratuvarı, bileşiğin nitrik oksit salarak düz kasları (kan damarlarını çevreleyen doku) gevşettiğini, bunun da siklik GMP (cyclic GMP) adı verilen bir sinyal molekülünün seviyelerini yükselten bir enzimi aktive ederek damarların genişlemesine ve kan akışının iyileşmesine neden olduğunu kanıtladı. Bu bulgu o zamanlar biyolojik açıdan garipti: Nitrik oksit, biyologların hücrelerin kasıtlı bir sinyal olarak kullanacağını düşündüğü türden bir molekül değil, basit ve kararsız bir gazdı. Robert Furchgott (Robert Furchgott) ve Louis Ignarro (Louis Ignarro) adlı iki araştırmacı, vücudun kendi hücrelerinin kan damarı tonusunu düzenlemek için nitrik oksit ürettiğini göstererek keşfi bağımsız olarak genişletti; bu üç bilim insanı birlikte nitrik oksidi tamamen yeni bir biyolojik sinyal molekülü sınıfı olarak yerleştirdi.

Nobel Tanınırlığı ve Daha Geniş Uygulamalar

Nobel Meclisi, 1998 Nobel Tıp veya Fizyoloji Ödülü'nü "kardiyovasküler sistemde bir sinyal molekülü olarak nitrik oksit ile ilgili keşiflerinden dolayı" Murad, Furchgott ve Ignarro'ya verdi. Altta yatan bilimin pratik sonuçları, orijinal anjina araştırmasının çok ötesine uzandı: Nitrik oksit yollarının, solunum sıkıntısı çeken prematüre bebeklerin tedavisinde ve Murad'ın ilk kez nitrogliserine kadar izini sürdüğü aynı siklik GMP sinyalini güçlendirerek çalışan Viagra da dahil olmak üzere erektil disfonksiyon ilaçlarının geliştirilmesinde merkezi olduğu kanıtlandı. Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi, onun vefatı üzerine yaptığı açıklamada onu "kardiyovasküler tıp alanına yaptığı katkılarla Virginia ve ötesindeki hastalar üzerinde silinmez bir iz bırakan olağanüstü bir hekim, bilim insanı, farmakolog ve eğitimci" olarak nitelendirdi.

Akademide ve Endüstride Bir Kariyer

Virginia'dan sonra Murad araştırmalarına 1981'den 1988'e kadar Stanford Üniversitesi'nde devam etti, ardından 1988'den 1993'e kadar Abbott Laboratories'de (Abbott Laboratories) başkan yardımcısı olarak endüstriye geçiş yaptı ve burada temel araştırmalarını ilaç geliştirmeye dönüştürmeye yardımcı oldu. 1997'den 2011'e kadar Texas Üniversitesi McGovern Tıp Fakültesi'nde akademik tıbba döndü, daha sonra 2011'den 2017'ye kadar George Washington Üniversitesi'nde görev aldı ve kariyerini 2017'den vefatından kısa bir süre öncesine kadar Palo Alto VA Tıp Merkezi ile bağlantılı olarak tamamladı. Yol boyunca ayrıca, nitrik oksit araştırmalarını yaşa bağlı hastalıklara uygulayan bir biyoteknoloji şirketi olan Molecular Geriatrics'i kurdu. Nobel dışında kazandığı birçok ödül arasında 1996 Albert Lasker Temel Tıbbi Araştırma Ödülü, American Academy of Achievement'tan Golden Plate Ödülü, American Heart Association'ın Ciba Ödülü ve National Academy of Sciences üyeliği yer aldı. Carol Leopold (Carol Leopold) ile evlendi ve çiftin beş çocuğu oldu.

Ferid Neden Dahi Olarak Adlandırılıyor

Murad'ın dahilik iddiası, belirli ve iyi belgelenmiş bir bilimsel kavrayış türüne dayanır: Bir asırdan fazla süredir kullanılan ve kimsenin nasıl çalıştığını sormadığı bir ilaca bakma ve bu soruyu yanıtlayan deneyleri tasarlama yeteneği. Bu, ani bir ilham olarak dahiliğin popüler imgesi değildir; bu, tanıdık bir molekülden, kimsenin hücrelerin sinyal olarak kullanacağını beklemediği bir gaza kadar uzanan bir neden-sonuç zincirini takip eden sabırlı, mekanistik bir biyokimyaydı. Nobel komitesinin kendi dili, onu ve diğer ödül sahiplerini "sinyalizasyon için tamamen yeni bir prensip" belirlemekle onurlandırdı; bu, bilim insanlarının artımlı iyileştirmeler yerine gerçekten temel keşifler için ayırdığı bir tanımdır. Dürüst uyarı şudur ki, Murad yalnız veya izole çalışmadı: Resmin tamamı Furchgott ve Ignarro'nun bağımsız katkılarını gerektiriyordu ve Murad'ın kendi Nobel konuşması ve sonraki yazıları, bu keşfi tek bir atılımdan ziyade birden fazla laboratuvara yayılan bir gizemin kolektif bir şekilde ortaya çıkarılması olarak vurguladı. Eğer bu kelime uygunsa, dahiliği doğru cevaplanmamış soruyu belirlemede ve inatla onu çözümüne kadar kovalamasında yatmaktaydı.

Miras

Murad'ın vücuttaki nitrik oksit rolüne dair keşfi, günümüzde modern kardiyovasküler farmakolojinin temel anlayışlarından biri olarak kabul edilmekte, kalp hastalıklarından yenidoğan solunum yetmezliğine ve cinsel işlev bozukluğuna kadar her şeyin tedavisinde alıntılanmaktadır ve bugün hala devam eden gaz bazlı hücresel sinyalizasyon araştırmaları için koca bir alan açmıştır. 4 Eylül 2023'te Menlo Park, California'da 86 yaşında vefat etti. Ders verdiği DePauw, Case Western, Virginia, Stanford, Texas ve George Washington gibi kurumlarda hem titiz bir bilim insanı hem de Virginia Üniversitesi'nin sözleriyle "etkisi tek bir laboratuvar bulgusundan çok daha uzun süren bir eğitimci" olarak hatırlanmaktadır.