Edmond H. Fischer
Edmond Henri Fischer (6 Nisan 1920 – 27 Ağustos 2021), İsviçreli-Amerikalı bir biyokimyacıydı. Kendisi ve iş arkadaşı Edwin G. Krebs, tersinir fosforilasyonun proteinleri aktive etmek ve çeşitli hücre süreçlerini düzenlemek için bir anahtar olarak nasıl çalıştığını açıkladıkları için 1992 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldüler. 2007'den 2014'e kadar Dünya Kültür Konseyi'nin Onursal Başkanıydı. 2021 yılında 101 yaşında hayatını kaybettiğinde, hayattaki en yaşlı Nobel Ödülü sahibiydi.
Erken dönemi
Fischer, 6 Nisan 1920'de Çin'in Şanghay Uluslararası Yerleşimi'nde doğdu. Annesi Renée Tapernoux Fransa'da, babası Oscar Fischer ise Avusturya'da doğmuştu. Yahudi olan babası, Şanghay'da şehrin çeşitli konsolosluk mahkemeleri önünde avukatlık yapıyordu. Fischer'in anne tarafından büyükbabası, Çin'de Fransızca olarak yayınlanan ilk gazete olan Şanghay'daki Courrier de Chine'yi kurdu; ayrıca Fischer'in ilkokula gittiği Şanghay'daki L'Ecole Municipale Française'in kurulmasına da yardımcı oldu.
Yedi yaşında Fischer ve iki ağabeyi Raoul ile George, annesinin memleketi Vevey yakınlarındaki İsviçre yatılı okulu La Châtaigneraie'ye gönderildi. Okul yıllarında dağcılık ve kayak yapmayı öğrendi. Lisede çocukluk arkadaşıyla bir anlaşma yaptı; ikisinden biri doktor, diğeri ise bilim insanı olacak ve ardından dünyanın dertlerini iyileştirebileceklerdi. Lisedeyken piyanist olarak Cenevre Müzik Konservatuarı'na kabul edilen Fischer, profesyonel bir müzisyen olmayı da düşündü.
Lisenin tamamlanmasının ardından Fischer, Fransız kimyager ve mikrobiyolog Louis Pasteur'ün çalışmalarından esinlenerek ve kısmen babasının tüberkülozdan ölmesi nedeniyle mikrobiyoloji okumak istedi; ancak kendisine kimya okuması tavsiye edildi. II. Dünya Savaşı sırasında Cenevre Üniversitesi'nde okudu, organik kimyayı sevdi ve ayrıca biyoloji çalıştı. Polisakkaritlerin yapısı ile bunların sentezi ve parçalanması için gereken enzimler üzerinde çalışan Kurt Heinrich Meyer'in yönetiminde organik kimya alanında doktora (PhD) tamamladı. Fischer, alfa-amilaz (α-amylase) üzerine çalıştı.
Kariyeri ve araştırmaları
Doktora sonrasında Fischer, doktora sonrası araştırma için 1950 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ne gitti. Caltech'te bir pozisyon alması gerekiyordu, ancak beklenmedik bir şekilde Seattle'daki Washington Üniversitesi'nde de bir pozisyon teklif edildi. Seattle, Fischer ve eşine İsviçre'yi hatırlattığı için orada yerleşmeyi seçtiler.
### Protein fosforilasyonu/hidrolizi döngüsü
Seattle'a varışından altı aydan kısa bir süre sonra Fischer, kasların kasılmak için ihtiyaç duydukları enerjiyi nereden aldıklarıyla ilgili benzer bir soruyu yanıtlamaya çalışan aynı üniversiteden meslektaşı biyokimyacı Edwin G. Krebs'i öğrendi. Fischer, Krebs ile işbirliği yapmaya başladı ve ikili, 1947'de bu keşifle Nobel Ödülü'nü kazanan karı-koca Gerty Cori ve Carl Ferdinand Cori tarafından keşfedilmiş bir enzim olan glikojen fosforilaz üzerine araştırmalarına başladı. Krebs daha önce kas dokusundaki enzimi incelemişti, Fischer ise enzimi bir patateste incelemişti. İkili, kas içindeki enzimin çalışması için ek bir kimyasal maddeye ihtiyaç duyduğunu, patatesin ise bu ek kimyasal maddeye ihtiyaç duyduğunu fark ederek bir tutarsızlık olduğunu anladılar. Krebs ve Fischer, hormonlar ve kalsiyum tarafından tetiklenen bu enzimin aktivasyonuna/inaktivasyonuna yol açan bir dizi reaksiyonu tanımladı ve bu süreçte protein fosforilasyonu ve hidrolizi döngüsünü keşfetti.
Basitçe açıklamak gerekirse döngü şu şekilde çalışır: bir protein kinaz, adenozin trifosfattan (ATP) bir fosfat grubunu bir proteine taşıyarak onu adenozin difosfata (ADP) dönüştürür. Bu proteinin şekli ve işlevi böylece değiştirilir ve kas kasılmaları için yakıt olarak kullanılan glikojenin glikoza dönüştürülmesinde rol almasını sağlar. Protein rolünü tamamladığında farklı bir enzim olan fosfataz (phosphatase), orijinal durumuna geri dönen fosforile proteinin hidrolizini katalize eder. Bu döngü, birçok metabolik süreci kontrol etmek için gerçekleşir.
Keşfin önemi 1955'te tam olarak kabul edilmese de, keşif hücrelerin birbirleriyle iletişim kurmak için kullandığı temel mekanizmalardan birini açıklamanın özü haline geldi. Fosforilasyon, bir hücrenin nasıl büyüdüğünü, bölündüğünü, farklılaştığını ve nihayetinde öldüğünü belirler. Reaksiyon ayrıca hormonları ve kanserli hücrelerin çoğulmasını düzenler. Fosforilasyonun düzenlenmesinin kanser, diyabet ve kalp hastalığı gibi hastalıkları anlamanın anahtarı olduğu belirlendi. Birçok modern ilaç, süreci manipüle etme girişimleri de dahil olmak üzere Fischer ve Krebs tarafından yapılan çalışmalara dayanmaktadır. Fosforilasyon ve hidroliz döngüsünün keşfi için Fischer ve Krebs, reaksiyonun proteinleri aktive etmek ve çeşitli biyokimyasal hücresel süreçleri düzenlemek için bir anahtar olarak nasıl davrandığını açıkladıkları için 1992 yılında Fizyoloji veya Tıp Nobel Ödülü'ne layık görüldüler.
Kariyeri boyunca Fischer'in araştırmaları, çeşitli hücresel süreçlerde benzer döngülerin rolünü incelemeye devam etti.
Kişisel yaşamı
Fischer ilk eşi Nelly Gagnaux ile 1948'de evlendi ve 1961'deki ölümüne kadar evli kaldılar. 1963'te 2006'da ölen Beverly Bullock ile evlendi. Fischer piyano çaldı ve sık sık arkadaşları için Beethoven ve Mozart'ın sonatlarını seslendirdi. Ayrıca özel pilot lisansına sahipti ve uçmaktan keyif alıyordu.
Fischer, 27 Ağustos 2021'de Washington, Seattle'da hayatını kaybetti. 101 yaşındaydı.
Ödüller ve onurlar
Fischer, 1992'deki Fizyoloji veya Tıp Nobel Ödülü dahil olmak üzere çok sayıda ödül kazandı. 2010 yılında Kraliyet Cemiyeti Üyesi (ForMemRS) olarak seçildi. İsviçre Kimya Derneği'nden Werner Ödülü (Werner Prize), Lederle Tıp Fakültesi Ödülü (Lederle Medical Faculty Award), Cenevre Üniversitesi'nden Prix Jaubert, Kıdemli Passano Ödülü (Senior Passano Award) ve Indiana Üniversitesi'nden Steven C. Beering Ödülü (Steven C. Beering Award) ile ödüllendirildi. Fransa'daki Montpellier Üniversitesi'nden ve İsviçre'deki Basel Üniversitesi'nden Fahri Doktoralar (Doctorates Honoris Causa) aldı. 1972'de Amerikan Sanat ve Bilim Akademisi Üyesi ve 1973'te Ulusal Bilimler Akademisi Üyesi seçildi. Fischer, 1994'ten 2021'e kadar St. George's Üniversitesi merkezli Windward Adaları Araştırma ve Eğitim Vakfı (WINDREF) Bilimsel Danışma Kurulu üyesiydi.
