Axel Holst: Doğru Soruyu Çözen Yanlış Hastalık

Axel Holst ve genç meslektaşı 1907 yılında, Norveçli denizcilerin uzun yolculuklarda yedikleri aynı buğday ekmeğini kobaylara vererek beriberi hastalığını laboratuvarda yeniden üretmek yola çıktılar. Kobaylar beriberi olmadı. İskorbüt oldular — kanayan diş etleri, kırılgan kemikler, iç kanama — ve "yanlış" hastalığı elde ederek Holst ile Theodor Frølich, tıp dünyasına iskorbüt hastalığının şimdiye kadar üretilmiş ilk hayvan modelini, hastalığa neden olan vitaminin izolasyonundan çeyrek asır önce armağan ettiler.

Christiania'da Bir Tıp Hanedanı

Holst, 6 Eylül 1860'ta Christiania'da — bugünkü adıyla Oslo — Norveç tıbbında zaten derin köklere sahip bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi. Babası hekim Axel Holst (1826–1880), annesi Anna Mathilde Charlotte Flemming, kız kardeşi dilbilimci Clara Holst ve büyükbabası hekim Frederik Holst idi. Christiania Katedral Okulu'na devam ederek 1877'de mezun oldu ve 1884'te Kraliyet Frederick Üniversitesi'nden hekimlik diplomasını (cand.med.) aldı, çalışmasıyla 1887'de Veliaht Prens'in altın madalyasını kazandı. 1890-1892 yılları arasında Kiel, Berlin, Münih ve Paris'teki önde gelen Avrupa laboratuvarlarında çalışmalar yürüttü ve 1892'de streptokok bakterileri üzerine doktorasını tamamladı — bu, gelecekteki beslenme araştırmalarına dair hiçbir açık ipucu vermeyen sağlam, geleneksel bir bakteriyoloji eğitimiydi.

Bir Hijyen Enstitüsü İnşa Etmek

Holst'un kariyeri doğrudan kurumsal bir yolu takip etti: 1885'ten 1889'a kadar Ulusal Patolojik Anatomi Enstitüsü'nde asistanlık, 1892-1893'te Christiania şehri sağlık müfettişliği ve ardından 1893'ten itibaren Kristiania Üniversitesi'nde hijyen ve bakteriyoloji profesörlüğü. Çalışma hayatının geri kalanında üniversitenin Hijyen Enstitüsü'nü kurdu ve yönetti, 1930'daki emekliliğine kadar bu görevde kaldı. Kariyerinin belirleyici araştırmaları, özel olarak beslenmeden ziyade hijyen ve halk sağlığı olan bu kurumsal temelden ortaya çıktı.

Sonuç Veren Tesadüfi Bir Deney

Holst'un çözmeyi amaçladığı sorun, o dönemde gemi diyetindeki bazı eksikliklerden kaynaklandığından şüphelenilen ve uzun okyanus yolculuklarındaki denizcileri etkileyen felç edici bir hastalık olan gemi beriberisiydi. Pediatri profesörü Theodor Frølich ile çalışan Holst, laboratuvar hayvanlarına Norveçli denizcilerin rasyonlarının çoğunluğunu oluşturan buğday ekmeğinin aynısını vererek hastalığı kontrollü koşullar altında yeniden üretmek üzere bir hayvan deneyi tasarladı. İki araştırmacı bilinçli olarak kobayları seçti ve o dönemdeki beslenme çalışmalarının çoğunda kullanılan standart sıçan, fare veya tavşanlardan ziyade "insana daha yakından akraba bir laboratuvar hayvanına" ihtiyaç duyduklarını düşündü — bu seçim bilimsel olarak belirleyici oldu, çünkü insanlar gibi ve çoğu laboratuvar kemirgeninin aksine kobaylar kendi C vitaminlerini sentezleyemezler ve bu nedenle gerçekten iskorbüt geçirebilen nadir hayvanlardan biridir.

Denizcilerin buğday ekmeği diyetiyle beslenen kobaylarda beriberi gelişmedi. İskorbüt oldular: kanayan diş etleri, kırılgan kemikler ve iç kanamalar; denizcilerin taze gıda olmadan uzun yolculuklarda yüzyıllardır çektikleri belirtilerin aynısı. Holst ve Frølich sonuçlarını 1907'de Journal of Hygiene'de yayınladılar ve bu bulgu, başlangıçta çözmeyi amaçladıkları bulmacayı çözmekten çok daha fazlasını yaptı. İskorbüt hastalığının bir laboratuvar hayvanında yalnızca diyet yoluyla tetiklenebileceğini ve tersine çevrilebileceğini net ve tekrarlanabilir bir şekilde gösterdi — hayvanlar taze meyve veya sebze verildikten sonra hızla iyileşti ve iki araştırmacı daha da ileri giderek taze patatesin hastalığı önlediğini, ancak işleme sırasında antiskorbüt içeriğini kaybetmiş olan kuru patatesin bunu önlemediğini gösterdi. Bu, askorbik asidin — C vitamininin — 1930'ların başlarında Albert Szent-Györgyi ve diğerleri tarafından kimyasal olarak izole edilmesinden yirmi yıldan fazla bir süre önce yaratılan, iskorbüt hastalığının bugüne kadarki ilk güvenilir, deneysel olarak tekrarlanabilir hayvan modeliydi. C vitamininin doğasına yönelik daha sonraki tüm laboratuvar araştırmaları, nihai izolasyonu da dahil olmak üzere, Holst ve Frølich'in tamamen farklı bir soruyu yanıtlamak için kurduğu kobay modeline dayanıyordu.

Holst'un ilerleyen kariyeri İskandinavya ve Almanya'nın dört bir yanından takdir topladı: 1927'de Uppsala Üniversitesi'nden, 1928'de Kiel Üniversitesi'nden ve 1929'da Kopenhag Üniversitesi'nden fahri doktoralar aldı; bu, iskorbüt çalışmaları kariyerinin bir kısmını beslenmeye yönlendirmeden önce neredeyse tamamen halk sağlığı ve bakteriyoloji üzerine kurulmuş bir kariyerin zirvesiydi.

Axel Neden Bir Dahi Olarak Anılır?

Holst'u dahi olarak nitelendirmenin dayanağı teorik kavrayıştan ziyade tam doğru anda kullanılan deneysel muhakemedir. Kobaylar aradığı hastalığı geliştiremediğinde Holst ve Frølich anomaliyi göz ardı etmedi veya beriberi hipotezine uymaya zorlamadı — farklı ve aynı derecede önemli bir hastalıkla karşı karşıya olduklarını fark ettiler ve bunu aynı titizlikle takip ettiler. İnsanlarla evrimsel yakınlık gibi sağlam ama farklı bir nedenle yaptıkları kobay seçimi, şans eserli olarak keşfi mümkün kılan seçim oldu, çünkü beslenen diyet ne olursa olsun diğer hemen hemen tüm yaygın laboratuvar hayvanları iskorbüt hastalığını yeniden üretemezdi. Planlanmamış bir sonucun değerini kabul etmek ve bunun etrafında sistematik, nicel bir deneysel yöntem oluşturmak — diyetleri çeşitlendirmek, taze patatese karşı kuru patatesi test etmek, iyileşme sürelerini takip etmek — spesifik ve gerçek bir bilimsel beceri biçimidir: hipotez yerine verileri takip etme disipliniyle eşleştirilmiş titiz deneysel tasarım.

Dürüst sınırlama, Holst ve Frølich'in C vitamininin kendisini tanımlamamış, herhangi bir kimyasal bileşiği izole etmemiş ve iskorbüt hastalığının biyokimyasal mekanizmasını açıklamamış olmasıdır; bu iş bir nesil sonra biyokimyacılara düştü. Katkıları kendi başına kimyasal bir keşiften ziyade metodolojik ve deneyseldi — bir molekül değil, bir hayvan modeli. Holst, bir beslenme teorisyeni olarak değil, beklenmedik bir sonucu kendi hipotezine tercih etme isteği sonraki tüm C vitamini araştırmacılarına ihtiyaç duydukları aracı veren son derece dikkatli bir deneyci olarak hatırlanmaktadır.

Miras

Holst, 26 Nisan 1931'de Oslo'da öldü. Kendisinin ve Frølich'in 1907'de geliştirdiği iskorbüt kobay modeli, onlarca yıl boyunca iskorbüt ve C vitamini araştırmaları için standart deneysel sistem olmayı sürdürdü, askorbik asidin nihai izolasyonunun temelini oluşturdu ve besin eksikliği hastalığı bilimindeki kurucu figürlerden biri olarak Holst'un yerini sağlamlaştırdı.