Харальд цур Хаузен: Не тот вирус, преследуемый до тех пор, пока не стал тем самым

В 1970-х годах все крупные онкологические лаборатории искали причину рака шейки матки в вирусах герпеса. Харальд цур Хаузен наблюдал за той же болезнью и сделал ставку на то, что почти никто другой не воспринимал всерьез: вирус бородавок. Потребовалось более десяти лет неудачных гипотез, одна неверная догадка и настойчивость, которую коллеги считали упрямством даже по научным меркам, но ставка окупилась вакциной, которая сейчас используется более чем в ста странах, и Нобелевской премией, которая пришла через четверть века после того, как теория была впервые выдвинута.

Из Дюссельдорфа в Филадельфию

Цур Хаузен родился в Гельзенкирхене, Германия, в 1936 году и изучал медицину в университетах Бонна, Гамбурга и Дюссельдорфа, получив медицинскую степень в 1960 году. Он начал работать лаборантом в Институте микробиологии в Дюссельдорфе, а затем провел формирующий период с 1966 по 1969 год в Детской больнице Филадельфии, работая вместе с вирусологами Вернером и Гертрудой Хенле, чья работа по вирусу Эпштейна-Барр уже доказала, что вирус может вызывать рак у человека. Этот опыт дал цур Хаузену теоретическую уверенность в поиске вирусных причин опухолей, которые, как полагало большинство его современников, были вызваны совершенно другими механизмами.

Ставка против консенсуса по вирусу герпеса

К 1972 году, работая в Университете Эрлангена-Нюрнберга, цур Хаузен пришел к гипотезе, которая противоречила преобладающим представлениям в этой области: вместо вируса простого герпеса, за которым охотилось большинство исследователей рака шейки матки, он заподозрил, что вирусы папилломы человека (семейство, ответственное за обычные бородавки) являются настоящими виновниками. В течение многих лет это была непопулярная позиция, и ранние попытки цур Хаузена найти вирусную ДНК с использованием доступных тогда методов не увенчались успехом. Вместо того чтобы отказаться от идеи, он усовершенствовал свои методы, работая с Лутцем Гисманном над выделением и характеристикой отдельных типов ВПЧ из генитальных бородавок, включая ВПЧ 6-го типа.

Обнаружение ВПЧ 16 и 18 в опухолях

Прорыв произошел в 1983 году, когда команда цур Хаузена идентифицировала ДНК ВПЧ 16-го типа, встроенную непосредственно в ткань опухоли рака шейки матки, а в 1984 году — ВПЧ 18-го типа в отдельной группе опухолей — два типа, которые в совокупности, как теперь считается, ответственны за примерно три четверти случаев рака шейки матки во всем мире. Это открытие почти в одночасье перевернуло представления в этой области: вирус герпеса, долгое время считавшийся главным подозреваемым, не имел постоянного присутствия в опухолях, в то время как эти специфические штаммы ВПЧ присутствовали. Это был именно тот результат, который вознаграждает ученого, готового продолжать перепроверять дискредитированную гипотезу с помощью лучших инструментов, а не следовать за толпой к более популярной.

Создание дела, затем создание института

Цур Хаузен провел последующие годы, доказывая, что инфекция ВПЧ не просто присутствует в опухолях шейки матки, но является причиной рака — показывая, как ДНК вируса интегрируется в клетки-хозяева и нарушает нормальный контроль деления клеток. В 1983 году он возглавил Немецкий центр исследований рака (DKFZ) в Гейдельберге, пост, который он занимал в течение двадцати лет, в течение которых он превратил центр в одно из ведущих учреждений по исследованию рака в Европе благодаря строгим стандартам рецензирования и набору ведущих ученых, продолжая при этом параллельно вести собственную программу исследований ВПЧ.

От открытия к вакцине

Практическим результатом настойчивости цур Хаузена стала вакцина: как только ВПЧ 16 и 18 были подтверждены как основные факторы рака шейки матки, у разработчиков фармацевтических препаратов появилась четкая цель, и первая вакцина против ВПЧ вышла на рынок в 2006 году, за ней быстро последовали другие. Вакцины, которые сейчас являются частью национальных программ иммунизации более чем в ста странах, защищают от штаммов ВПЧ, ответственных за подавляющее большинство случаев рака шейки матки, и уже начали демонстрировать измеримое снижение уровня заболеваемости раком шейки матки и предраковыми поражениями среди вакцинированного населения, наряду с защитой от других связанных с ВПЧ видов рака горла, ануса и половых органов.

Нобелевская премия

В 2008 году цур Хаузен разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине с Люком Монтанье и Франсуазой Барре-Синусси, с формулировкой «за открытие вирусов папилломы человека, вызывающих рак шейки матки». Премия вызвала споры, когда выяснилось, что член Нобелевского комитета занимал место в совете директоров AstraZeneca, компании, имеющей финансовые интересы, связанные с патентами на вакцины против ВПЧ — вопрос о конфликте интересов был публично поднят в то время, хотя это не умалило широкого научного консенсуса в том, что само открытие было уровня Нобелевской премии, независимо от оптики процесса присуждения.

Почему Харальда называют гением

Решающим качеством цур Хаузена была не внезапная вспышка озарения, а необычайная терпимость к тому, чтобы годами публично ошибаться, пока коллеги преследовали более модный ответ. Это форма научной смелости, тесно связанная с распознаванием образов в условиях неопределенности: он продолжал перепроверять гипотезу с помощью совершенствующихся лабораторных методов, а не отказываться от нее, когда ранние результаты были неубедительными, или цепляться за полученный результат без дальнейшего изучения — он преследовал ВПЧ 6, обнаружил, что он недостаточно связан с раком, и продолжал искать, пока ВПЧ 16 и 18 не были обнаружены встроенными непосредственно в ДНК опухоли. Некрологи и дань уважения от Nature и сообщества исследователей рака особо отметили его заслугу в изменении консенсуса всей области благодаря устойчивой, методичной настойчивости, а не одному моменту «эврика», что равносильно тому, чтобы назвать его упрямство формой гениальности. Честный противовес носит скорее процедурный, чем личный характер: раскрытие конфликта интересов в самом Нобелевском комитете усложнило, пусть и ненадолго, публичную историю в остальном чистой научной победы.

Наследие

Работа цур Хаузена считается открывшей реалистичный путь к устранению рака шейки матки как угрозы общественному здоровью в ближайшие десятилетия в странах с высоким охватом вакцинацией — результат, который почти никто в этой области не считал правдоподобным, когда он впервые предложил гипотезу папилломавируса. По оценкам мирового здравоохранения, ежегодное бремя раковых заболеваний, связанных с ВПЧ, даже сегодня составляет около 700 000 случаев по всему миру, и его открытие дало системам общественного здравоохранения инструменты для начала снижения этого числа. Он умер в 2023 году в возрасте 87 лет, дожив до того момента, когда вакцина, ставшая возможной благодаря его исследованиям, стала одним из самых значимых инструментов профилактики рака в современной медицине.