Георг Й. Ф. Кёлер

Георг Й. Ф. Кёлер

Георг Жан Франц Кёлер (Georges J. F. Köhler, нем. произношение: [ˈʒɔʁʃ ˈkøːlɐ]; 17 апреля 1946 — 1 марта 1995) — немецкий биолог и иммунолог, который разделил Нобелевскую премию по физиологии или медицине 1984 года с Сезаром Мильштейном (César Milstein) и Нильсом Каем Ерне (Niels Kaj Jerne) «за теории относительно специфичности в развитии и контроле иммунной системы и за открытие принципа производства моноклональных антител». Кёлер и Мильштейн разработали гибридомную технологию — метод получения моноклональных антител с заранее определенной специфичностью путем слияния антителообразующих B-лимфоцитов с иммортализованными клетками миеломы.

Эта техника стала фундаментальным инструментом в иммунологии, клеточной биологии, биотехнологии, медицинской диагностике и антительной терапии. Позже Кёлер работал в Базельском институте иммунологии и стал директором Института иммунобиологии Макса Планка во Фрайбурге-им-Брайсгау, где оставался до своей смерти в 1995 году.

Ранняя жизнь и образование

Кёлер родился 17 апреля 1946 года в Мюнхене, в оккупированной союзниками Германии. Его отец, Карл Кёлер (Karl Köhler), был немцем, а мать, Раймонд (Raymonde), происходила из французской семьи. Он изучал биологию в Фрайбургском университете, где работал под руководством Фрица Мельхерса (Fritz Melchers). Его докторская диссертация касалась иммунного ответа и выработки антител — интересы, которые привели его к последующей работе над генерацией антительного разнообразия.

Работа с Сезаром Мильштейном

С апреля 1974 по март 1976 года Кёлер проводил постдокторские исследования в Лаборатории молекулярной биологии MRC в Кембридже, работая в лаборатории Сезара Мильштейна. Его стипендия была поддержана EMBO. Лаборатория Мильштейна исследовала механизмы, лежащие в основе антительного разнообразия, в том числе то, как иммунные клетки генерируют антитела с различной специфичностью.

Кёлер и Мильштейн искали способ получения непрерывных культур клеток, секретирующих антитела одной определенной специфичности. Их решение заключалось в слиянии антителообразующих лимфоцитов иммунизированных животных с иммортализованными клетками миеломы, что приводило к созданию гибридных клеток — позже известных как гибридомы, — которые сочетали способность секретировать антитела с возможностью непрерывного роста в культуре. В 1975 году они опубликовали статью «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заранее определенной специфичности» в журнале Nature.

Гибридомный метод обеспечил воспроизводимый способ генерации моноклональных антител, в отличие от традиционных антисывороток, которые содержат смеси антител, произведенных множеством различных клонов иммунных клеток. Моноклональные антитела можно было производить с единообразной специфичностью, что позволило исследователям идентифицировать, очищать и измерять конкретные молекулы с высокой точностью.

Базельский институт иммунологии

В апреле 1976 года Кёлер вернулся в Швейцарию в качестве сотрудника Базельского института иммунологии, где продолжил молекулярные и клеточные исследования гибридов лимфоцитов. Институт, директором которого был Нильс Кай Ерне, был крупным центром теоретической и экспериментальной иммунологии. Кёлер оставался в Базеле около десятилетия, продолжая исследовать разнообразие антител и поведение гибридных лимфоцитарных клеток.

В начале 1980-х годов он также заинтересовался использованием трансгенных мышей для изучения иммунологических механизмов, включая аутотолерантность.

Нобелевская премия

Кёлер, Мильштейн и Ерне получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине 1984 года. Ерне был отмечен за теоретическую работу по специфичности, развитию и регуляции иммунной системы, в то время как Кёлер и Мильштейн были отмечены за открытие принципа производства моноклональных антител.

В своей Нобелевской лекции Кёлер обсудил получение и диверсификацию моноклональных антител, а также научные последствия гибридомной технологии. Открытие было отмечено и другими наградами, включая премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования, которую Кёлер и Мильштейн получили в 1984 году.

Институт иммунобиологии Макса Планка

В 1986 году Кёлер стал директором Института иммунобиологии Макса Планка во Фрайбурге-им-Брайсгау. Он также поддерживал связь с Фрайбургским университетом. Во Фрайбурге он продолжил работу в области иммунологии, включая исследования образования антител, биологии лимфоцитов и экспериментальных моделей иммунной регуляции.

Кёлер оставался директором института до своей смерти.

Личная жизнь

Кёлер женился на Клаудии Райнтьес (Claudia Reintjes) в 1968 году. У них было трое детей: Катарина (Katharina), Лючия (Lucia) и Фабиан (Fabian). Биографические данные описывают его как человека, преданного семье и научной работе; сообщается, что во время учебы он работал водителем такси, чтобы содержать семью.

Смерть

Кёлер скончался во Фрайбурге-им-Брайсгау 1 марта 1995 года в возрасте 48 лет. Современные сообщения связывали его смерть с болезнью сердца.

Наследие

Сотрудничество Кёлера с Мильштейном трансформировало экспериментальную иммунологию, сделав возможным получение антител с четкой и воспроизводимой специфичностью. Моноклональные антитела стали важнейшими реагентами в биомедицинских исследованиях и клинической диагностике, а позже — основным классом терапевтических средств.

Гибридомная технология также помогла сместить иммунологию в сторону клеточных и молекулярных подходов, связав специфичность антител с отдельными клонами лимфоцитов и сделав антитела практическими инструментами для идентификации биологических молекул. Общество Макса Планка назвало Кёлера пионером иммунологии, чья работа над моноклональными антителами имела непреходящие последствия для науки и медицины.

Избранные публикации

- Кёлер, G.; Мильштейн, C. «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела заранее определенной специфичности.» Nature. 1975.

- Кёлер, G. «Нобелевские лекции по иммунологии. Нобелевская премия по физиологии или медицине 1984 года. Получение и диверсификация моноклональных антител.» Scandinavian Journal of Immunology. 1992.