Эдмонд Х. Фишер

Эдмонд Х. Фишер (Edmond H. Fischer)

Эдмонд Анри Фишер (Edmond Henri Fischer, 6 апреля 1920 г. — 27 августа 2021 г.) — швейцарско-американский биохимик. Он и его соавтор Эдвин Г. Кребс (Edwin G. Krebs) были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1992 году за описание того, как обратимое фосфорилирование работает в качестве переключателя для активации белков и регуляции различных клеточных процессов. С 2007 по 2014 год он был почётным президентом Всемирного совета культуры. На момент своей смерти в возрасте 101 года в 2021 году он был старейшим из живущих лауреатов Нобелевской премии.

Ранние годы

Фишер родился 6 апреля 1920 года в Шанхайском международном сеттельменте, Китай. Его мать, Рене Таперну (Renée Tapernoux), родилась во Франции, а отец, Оскар Фишер (Oscar Fischer), родился в Австрии. Его отец, еврей по происхождению, работал адвокатом в Шанхае при различных консульских судах города. Дед Фишера по материнской линии основал газету «Курье де Шин» (Courrier de Chine) в Шанхае — первую газету на французском языке, издававшуюся в Китае; он также помог основать Французскую муниципальную школу в Шанхае (L'Ecole Municipale Française), где Фишер учился в начальной школе.

В возрасте семи лет Фишер и два его старших брата, Рауль (Raoul) и Джордж (George), были отправлены в швейцарскую школу-интернат «Ла Шатаньере» (La Châtaigneraie) недалеко от родного города матери Веве. За время учебы в школе он увлекся альпинизмом и горными лыжами. В старшей школе он заключил договор с другом детства: один из них должен был стать врачом, а другой ученым, и тогда они смогли бы исцелить недуги мира. Учись в старшей школе, Фишер был принят в Женеве в консерваторию по классу фортепиано и также подумывал о том, чтобы стать профессиональным музыкантом.

По окончании школы Фишер хотел изучать микробиологию, вдохновленный работами французского химика и микробиолога Луи Пастера (Louis Pasteur) и отчасти из-за смерти отца от туберкулеза; однако ему посоветовали изучать химию. Он учился в Женевском университете во время Второй мировой войны, увлекался органической химией, а также изучал биологию. Он защитил докторскую диссертацию (PhD) по органической химии под руководством Курта Генриха Мейера (Kurt Heinrich Meyer), который занимался структурой полисахаридов и ферментов, необходимых для их синтеза и распада. Фишер работал над альфа-амилазой (α-amylase).

Карьера и исследования

После получения степени PhD Фишер отправился в США в 1950 году для проведения постдокторских исследований. Он должен был занять должность в Калифорнийском технологическом институте (Caltech), но ему также неожиданно предложили должность в Вашингтонском университете в Сиэтле. Сиэтл напомнил Фишеру и его жене Швейцарию, поэтому они решили обосноваться там.

### Цикл фосфорилирования/гидролиза белков

Через шесть месяцев после прибытия в Сиэтл Фишер узнал о коллеге-биохимике из того же университета, Эдвине Г. Кребсе (Edwin G. Krebs), который также пытался ответить на похожий вопрос о том, откуда мышцы получают энергию, необходимую для сокращения. Фишер начал сотрудничать с Кребсом, и этот дуэт начал исследования гликогенфосфорилазы — фермента, открытого супругами Герти Кори (Gerty Cori) и Карлом Фердинандом Кори (Carl Ferdinand Cori), которые получили за это открытие Нобелевскую премию в 1947 году. Кребс ранее изучал этот фермент в мышечной ткани, в то время как Фишер изучал его в картофеле. Дуэт обнаружил несоответствие: фермент в мышцах требовал дополнительного химического вещества для функционирования, тогда как в картофеле этого не требовалось. Кребс и Фишер определили серию реакций, приводящих к активации/инактивации этого фермента под воздействием гормонов и кальция, и в процессе открыли цикл фосфорилирования и гидролиза белков.

Проще говоря, цикл работает следующим образом: протеинкиназа переносит фосфатную группу из аденозинтрифосфата (АТФ) на белок, превращая его в аденозиндифосфат (АДФ). Форма и функция этого белка изменяются, что позволяет ему участвовать в превращении гликогена в глюкозу, которая используется в качестве топлива для мышечных сокращений. Когда белок выполняет свою роль, другой фермент, фосфатаза (phosphatase), катализирует гидролиз фосфорилированного белка, который возвращается в исходное состояние. Этот цикл протекает для управления многими метаболическими процессами.

Хотя важность этого открытия не была полностью осознана в 1955 году, оно легло в основу объяснения одного из фундаментальных механизмов, используемых клетками для общения друг с другом. Фосфорилирование определяет, как клетка растет, делится, дифференцируется и в конечном итоге умирает. Эта реакция также регулирует гормоны и пролиферацию раковых клеток. Было установлено, что регуляция фосфорилирования является ключом к пониманию таких заболеваний, как рак, диабет и болезни сердца. Многие современные лекарства основаны на работах Фишера и Кребса, в том числе попытках манипулировать этим процессом. За открытие цикла фосфорилирования и гидролиза Фишер и Кребс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1992 году за объяснение того, как эта реакция действует в качестве переключателя для активации белков и регуляции различных биохимических клеточных процессов.

На протяжении всей своей карьеры исследования Фишера продолжали рассматривать роль аналогичных циклов в различных клеточных процессах.

Личная жизнь

Фишер женился на своей первой жене, Нелли Ганьо (Nelly Gagnaux), в 1948 году, и они были женаты до ее смерти в 1961 году. В 1963 году он женился на Беверли Баллок (Beverly Bullock), которая умерла в 2006 году. Фишер играл на фортепиано и часто исполнял сонаты Бетховена и Моцарта для друзей. У него также была лицензия частного пилота, и он любил летать.

Фишер скончался 27 августа 2021 года в Сиэтле, штат Вашингтон. Ему был 101 год.

Награды и почести

Фишер получил множество наград, включая Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1992 году. В 2010 году он был избран иностранным членом Лондонского королевского общества (ForMemRS). Он был награжден премией Вернера (Werner Prize) Швейцарского химического общества, медицинской премией Ледерле (Lederle Medical Faculty Award), премией Жабера (Prix Jaubert) Женевского университета, премией старшего Пассано (Senior Passano Award) и премией Стивена С. Беринга (Steven C. Beering Award) Университета Индианы. Он получил почетные докторские степени (Doctorates Honoris Causa) Университета Монпелье во Франции и Базельского университета в Швейцарии. Он был избран членом Американской академии искусств и наук в 1972 году и членом Национальной академии наук в 1973 году. Фишер был членом Научно-консультативного совета Фонда исследований и образования Подветренных островов (WINDREF) при Университете Сент-Джорджес с 1994 по 2021 год.