Азиз Санджар: Как клетка восстанавливает себя

В 1977 году турецкий врач, только что получивший докторскую степень в США, устроился на работу в Йельский университет в качестве лаборанта. Четыре года назад он уже пытался попытать счастья в Соединенных Штатах, но вернулся домой побежденным. С этого места лаборанта он потратил пять лет на то, чтобы расшифровать молекулярный механизм, с помощью которого живая клетка находит повреждения в собственной ДНК и вырезает их. В 2015 году эта работа привела его в Стокгольм.

Савур

Азиз Санджар родился 8 сентября 1946 года в Савуре, в провинции Мардин на крайнем юго-востоке Турции, седьмым из восьми детей. Его родители были необразованными и настаивали на том, чтобы их дети не были такими. Он говорил с ними по-арабски, а с братьями и сестрами — по-турецки. Семья дала миру не одного общественного деятеля: его старший брат Кенан стал бригадным генералом турецких вооруженных сил, а политик Митхат Санджар — его двоюродный брат.

Он поступил на медицинский факультет Стамбульского университета и в 1969 году окончил его лучшим на курсе, получив степень доктора медицины. Однако медицина не стала его конечной точкой. Он искал химию, лежащую в ее основе.

Ложный старт и вторая попытка

В 1973 году Санджар приехал в Соединенные Штаты для постдокторской работы в Университете Джонса Хопкинса. Он продержался около восемнадцати месяцев, прежде чем трудности с адаптацией заставили его вернуться в Турцию. Это тот тип отступления, который заканчивает большинство научных карьер. Его карьера не закончилась.

Он вернулся и поступил в Техасский университет в Далласе под руководством Клода Стэна Руперта, получив в 1977 году докторскую степень с диссертацией о фотореактивирующем ферменте — ДНК-фотолиазе — Escherichia coli. В 1976 году, во время этой докторской работы, он клонировал ген фотолиазы. Фермент, который он кодирует, использует видимый свет для устранения одной из самых распространенных форм генетических повреждений: тиминовых димеров, которые ультрафиолетовое излучение впаивает в ДНК. Санджар будет преследовать фотолиазу следующие двадцать лет, пока не увидит непосредственно радикалы ее фотоцикла — реакция, пойманная на месте преступления.

В том же 1978 году он женился на Гвен Болс, с которой познакомился во время учебы в докторантуре; она сама стала профессором биохимии и биофизики.

Лаборант в Йеле

Никто не предложил новоиспеченному доктору наук преподавательскую должность. С 1977 по 1982 год он работал в Йеле, сначала лаборантом, и занимался наукой, которая определит эту область.

Он идентифицировал эндонуклеазу UvrABC и показал, что именно она делает. Столкнувшись с поврежденным участком ДНК, ферментный комплекс дважды разрезает поврежденную цепь — по обе стороны от повреждения — вырезая сегмент из двенадцати-тринадцати нуклеотидов, содержащий повреждение. Затем разрыв заполняется из неповрежденной комплементарной цепи. Это эксцизионная репарация нуклеотидов, и Санджар свел ее от явления к механизму: специфический набор белков, специфическая пара разрезов, исчисляемое количество удаленных оснований.

Последствия напрямую затрагивают болезни человека. Клетки, которые не могут выполнить это вырезание, не могут выжить на солнечном свете, не накапливая мутаций; та же логика определяет, как опухоли сопротивляются химиотерапевтическим препаратам, которые работают путем повреждения ДНК. Понимание репарации — это понимание того, почему начинается рак и почему его иногда невозможно убить.

Чапел-Хилл

В 1982 году его нанял Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл. Он так и не уехал. Он стал профессором биохимии и биофизики имени Сары Грэм Кенан и членом Комплексного онкологического центра UNC Lineberger. В 2005 году он был избран в Национальную академию наук США — ее первый турецкий член.

Его более поздняя работа вернулась к свету под другим углом. Вместе с коллегами он установил, что гены Period и Cryptochrome управляют циркадными часами человека, опубликовав результаты в Genes and Development в сентябре 2014 года. Криптохромы — родственники фотолиазы: то же семейство белков, которое восстанавливает повреждения от солнечного света, также сообщает организму, какое сейчас время суток.

Признание

Национальный научный фонд вручил ему премию Presidential Young Investigator Award в области молекулярной биофизики в 1984 году. Научная премия TÜBİTAK последовала в 1995 году, а премия Вехби Коча — в 2007 году. В 2015 году он разделил Нобелевскую премию по химии с Томасом Линдалом и Полом Л. Модричем за механистические исследования репарации ДНК. Он является почетным членом Турецкой академии наук и Американской академии искусств и наук, а в январе 2025 года получил орден Посла культуры тюркского мира.

19 мая 2016 года он сделал то, чего не делал ни один другой лауреат: он пожертвовал свою оригинальную Нобелевскую медаль и сертификат Аныткабиру, мавзолею Ататюрка в Анкаре, передав копию Стамбульскому университету. Вместе с женой он основал Фонд Азиза и Гвен Санджар и Carolina Türk Evi недалеко от кампуса UNC, предоставляя жилье и научный обмен для турецких студентов в Америке.

Идентичность

Премия вызвала пристальное внимание к его этническому происхождению, и это явно его раздражало. На вопрос BBC, турок он или наполовину араб, он вспоминал: «Я сказал им, что не говорю ни по-арабски, ни по-курдски, и что я турок. Я турок, вот и все». О религии он высказывался столь же прямо и более меланхолично: «Я горжусь тем, что я мусульманин, но я не могу заявить об этом факте во многих регионах Соединенных Штатов из-за текущих проблем». Он имеет гражданство Турции, США и Турецкой Республики Северного Кипра, последнее было предоставлено в июле 2025 года.

Почему Санджар важен

Каждая клетка в каждом организме ежедневно получает тысячи повреждений ДНК и выживает, потому что восстанавливает их. До Санджара это было описание. После него это стал набор названных ферментов, выполняющих измеримые разрезы в определенных позициях. Он построил эту картину с места лаборанта, уже однажды отправленный домой из Америки, и построил ее настолько тщательно, что химия рака, старения и солнечного света теперь начинается с его диаграмм.