कैटालिन कारिको: हार न मानने का लंबा सफर

1985 में, 30 वर्षीय एक हंगेरियन बायोकेमिस्ट, जिसकी प्रयोगशाला का फंड खत्म हो गया था, ने अपनी कार बेच दी, उसके पैसे को ब्लैक मार्केट में बदल दिया और लगभग 900 पाउंड अपनी दो साल की बेटी के टेडी बियर में सिल दिए, क्योंकि हंगरी का मुद्रा नियंत्रण उसे लगभग कुछ भी बाहर ले जाने की अनुमति नहीं देता था। फिर वह अपने पति और बच्ची के साथ फिलाडेल्फिया चली गईं। 38 साल बाद, 2 अक्टूबर 2023 को, उन्हें बताया गया कि उन्होंने फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार जीत लिया है। इस बीच उन्हें डिमोट किया गया, कार्यकाल देने से इनकार किया गया, हर प्रमुख फंड प्रदाता द्वारा ठुकराया गया, और उनके उस शोध पत्र को Nature और Science ने खारिज कर दिया जिसने COVID-19 वैक्सीन को संभव बनाया।

बिना बहते पानी वाला घर

कैटालिन कारिको का जन्म 17 जनवरी 1955 को हंगरी के स्ज़ोलनोक में हुआ था और वे किसुज्जालास में ऐसी परिस्थितियों में पली-बढ़ीं जिन्हें उन्होंने कभी रोमांटिक नहीं बनाया या छिपाया। उनके पिता जानोस एक कसाई थे, जिन्हें 1956 की हंगेरियन क्रांति में उनकी भूमिका के लिए दंडित किया गया था; उनकी मां किताबें रखती थीं। परिवार के घर में न तो बहता पानी था, न फ्रिज और न ही टेलीविजन। उन्होंने 1978 में स्ज़ेड विश्वविद्यालय से जीव विज्ञान में बी.एससी. और 1982 में जैव रसायन में डॉक्टरेट की उपाधि प्राप्त की, दोनों जेनो टोमाज़ के अधीन काम करते हुए, और 1985 में पैसा खत्म होने तक हंगरी के जैविक अनुसंधान केंद्र में काम करती रहीं।

टेडी बियर

टेम्पल यूनिवर्सिटी के रॉबर्ट जे. सुहाडोलनिक ने उन्हें शोध पद की पेशकश की, और कारिको परिवार ने पलायन कर लिया। शुरुआत बहुत कठिन थी। जब उन्होंने बाद में सुहाडोलनिक को बताए बिना जॉन्स हॉपकिन्स में एक पद स्वीकार कर लिया, तो उन्होंने उन्हें आव्रजन अधिकारियों को रिपोर्ट कर दिया; उन्होंने हॉपकिन्स की नौकरी खो दी और उन्हें निर्वासन की कार्यवाही का सामना करना पड़ा। यह उन कई वर्षों की शुरुआत थी जिसमें उनका करियर संस्थागत समर्थन के बजाय दूसरों की सहनशीलता पर जीवित रहा।

पेन, और डिमोशन

1989 में कार्डियोलॉजिस्ट एलियट बरनाथन ने उन्हें मैसेंजर आरएनए (mRNA) पर काम करने के लिए यूनिवर्सिटी ऑफ पेंसिल्वेनिया (पेन) में काम पर रखा, और उन्होंने 1990 में अपना पहला जीन थेरेपी अनुदान आवेदन जमा किया। विचार सीधा था और उस समय इतना अप्रचलित था कि इसे करियर के लिए आत्महत्या माना जाता था: जीन देने के बजाय, संदेश देना, mRNA का एक स्ट्रैंड जो शरीर की कोशिकाओं को सीमित समय के लिए एक विशिष्ट प्रोटीन बनाने का निर्देश देता है। डीएनए-आधारित जीन थेरेपी ही वह क्षेत्र था जहाँ फंड जा रहा था। mRNA को थेरेपी के लिए बहुत अस्थिर और बहुत अधिक सूजन पैदा करने वाला माना जाता था।

अनुदान बार-बार ठुकराए गए। 1995 में पेन ने उन्हें डिमोट कर दिया। उन्हें कभी कार्यकाल नहीं मिला। वह फिर भी वहीं रुकी रहीं, सहयोगियों द्वारा जीवित रखी गईं, जिनमें न्यूरोसर्जन डेविड लैंगर शामिल थे, जिन्होंने उन्हें बेंच स्पेस और काम करने की समस्याएं दीं। उन्होंने उस पूरे दौर के बारे में तब से कहा है कि वह "शोध करने के बारे में सपना देखती थीं, पुरस्कार पाने के बारे में नहीं।"

फोटोकॉपी मशीन पर एक आकस्मिक मुलाकात

1990 के दशक के अंत में, पेपर्स की फोटोकॉपी कराने की कतार में खड़े होकर उनकी मुलाकात इम्यूनोलॉजिस्ट ड्रू वीसमैन से हुई। वीसमैन HIV के खिलाफ वैक्सीन चाहते थे; कारिको के पास mRNA तकनीक थी लेकिन फंडिंग नहीं थी। उन्होंने 1997 में साथ काम करना शुरू किया, और तुरंत उस दीवार से टकराए जिसने इस क्षेत्र को हरा दिया था: इंजेक्ट किया गया सिंथेटिक mRNA एक हिंसक सूजन प्रतिक्रिया पैदा करता था। शरीर इसे एक घुसपैठिया मानता था।

अगले दशक के बारे में वीसमैन का सारांश स्पष्ट था: "हमें हर कदम पर लड़ना पड़ा।"

स्यूडोयूरिडीन

जवाब, जब आया, तो रासायनिक और सटीक था। प्राकृतिक रूप से स्तनधारी mRNA में रासायनिक रूप से संशोधित आधार होते हैं; प्रयोगशाला में संश्लेषित mRNA में नहीं होते। कारिको और वीसमैन ने पाया कि डेंड्राइटिक कोशिकाएं ठीक उसी अंतर का उपयोग बाहरी RNA की पहचान करने और सूजन का कारण बनने के लिए करती हैं। जब उन्होंने यूरिडीन को संशोधित आधार स्यूडोयूरिडीन के साथ बदल दिया, तो प्रतिरक्षा अलार्म शांत हो गया। जैसा कि नोबेल समिति ने बाद में कहा, "सूजन प्रतिक्रिया लगभग समाप्त हो गई थी" — और, एक अतिरिक्त लाभ जो किसी ने नहीं सोचा था, वह यह था कि mRNA ने काफी अधिक प्रोटीन का उत्पादन किया, क्योंकि अनुवाद को रोकने वाले एंजाइम अब सक्रिय नहीं हो रहे थे।

Nature ने पेपर को खारिज कर दिया। Science ने पेपर को खारिज कर दिया। Immunity ने अगस्त 2005 में इसे प्रकाशित किया, और इस क्षेत्र ने इसे काफी हद तक नजरअंदाज कर दिया। 2008 में बाद के काम ने दिखाया कि स्यूडोयूरिडीन ने mRNA स्थिरता में सुधार किया है, और 2010 में कि इसने PKR एंजाइम को रोककर अनुवाद को बढ़ाया है। कारिको और वीसमैन ने लिपिड नैनोकणों पर भी काम किया - वसा की सुरक्षात्मक बूंदें - जो अणु को कोशिकाओं में सुरक्षित रूप से पहुँचाने के लिए आवश्यक थीं।

उन्होंने पेटेंट को व्यावसायिक बनाने के लिए 2006 में RNARx की सह-स्थापना की। 2013 में, यह सुनकर कि मॉडर्ना ने mRNA पर एस्ट्राजेनेका के साथ एक सौदा किया है, उन्होंने पेन छोड़ दिया और जर्मनी में BioNTech में उपाध्यक्ष के रूप में शामिल हो गईं, 2019 में वरिष्ठ उपाध्यक्ष बनीं और 2022 में शोध में लौटने के लिए वहां से चली गईं।

बड़े पैमाने पर पुष्टि

जब SARS-CoV-2 आया, तो BioNTech-Pfizer और मॉडर्ना दोनों ने अपनी वैक्सीन को न्यूक्लियोसाइड-संशोधित mRNA पर बनाया। प्रभावशीलता 90 प्रतिशत से अधिक थी। अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में दिसंबर 2020 के बाद से नोबेल की घोषणा के समय तक 655 मिलियन से अधिक खुराक दी जा चुकी थीं। पेन के डीन जे. लैरी जेमिसन ने स्थिति को स्पष्ट रूप से बताया: "हमारे जीवन के सबसे बड़े सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट के दौरान, वैक्सीन डेवलपर्स डॉ. वीसमैन और डॉ. कारिको की खोजों पर निर्भर थे, जिसने अनगिनत लोगों की जान बचाई।" नोबेल प्रशस्ति पत्र ने योगदान को सटीक रूप से नामित किया: "न्यूक्लियोसाइड आधार संशोधनों से संबंधित उनकी खोजों के लिए जिसने COVID-19 के खिलाफ प्रभावी mRNA वैक्सीन को सक्षम बनाया।"

कैटालिन को जीनियस क्यों कहा जाता है

कारिको के करियर में प्रदर्शित गुणवत्ता आश्चर्यजनक तर्क गति या अंतर्दृष्टि की अचानक चमक नहीं है। यह कुछ ऐसा है जिसे विज्ञान की संस्कृति खराब तरीके से पुरस्कृत करती है और पूरी तरह से निर्भर करती है: किस अप्रचलित समस्या के बारे में सही निर्णय लेना जो वास्तव में महत्वपूर्ण है, जिसे 30 वर्षों तक सर्वसम्मत संस्थागत संकेतों के खिलाफ बनाए रखा गया कि वह गलत थी। हर फंडिंग समिति, हर पदोन्नति पैनल और हर संपादक ने उनसे कहा कि mRNA एक मृत अंत है। वह सही थीं और वे गलत थे, और इसे साबित करने वाला विशिष्ट बौद्धिक कार्य - यह पूछना कि प्राकृतिक mRNA में संशोधित आधार क्यों होते हैं जबकि सिंथेटिक mRNA में नहीं, और यह परीक्षण करना कि क्या वह अंतर ही है जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली पढ़ रही है - एक ऐसा सवाल था जिसे पूछने के बारे में किसी और ने नहीं सोचा था, जिसे ऐसी भव्यता के साथ हल किया गया जिसने पूरे चिकित्सीय वर्ग को संभव बना दिया।

पेन की अध्यक्ष लिज़ मैगिल ने कारिको और वीसमैन को "शानदार शोधकर्ता जो वैज्ञानिक प्रेरणा और दृढ़ संकल्प के प्रतीक हैं," कहा और उस वाक्य में दूसरा संज्ञा कम से कम पहले जितना ही काम कर रही है। ईमानदार प्रति-तर्क बताने लायक है। नोबेल साझा किया गया था, और वीसमैन की प्रतिरक्षा विशेषज्ञता अपरिहार्य थी; उनमें से कोई भी इसे अकेले नहीं कर सकता था। कारिको ने अवधारणा के रूप में mRNA चिकित्सा का आविष्कार नहीं किया, और लिपिड नैनोकण वितरण प्रणाली और वैक्सीन इंजीनियरिंग जिसने उनकी अंतर्दृष्टि को उत्पाद में बदल दिया, वह BioNTech, फाइजर और मॉडर्ना में सैकड़ों अन्य लोगों का काम था। जो विशिष्ट रूप से उनका है, वह उस बाधा की पहचान है जिसे हर किसी ने मौलिक माना था, और इसे स्वीकार करने से इनकार करने के दशकों। यहाँ प्रतिभा एक सही परिकल्पना से जुड़े जिद में निहित है, जो केवल जिद से कहीं अधिक दुर्लभ है।

विरासत

कारिको स्ज़ेड विश्वविद्यालय में प्रोफेसर हैं और पेन के पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में न्यूरोसर्जरी की सहायक प्रोफेसर हैं, और नोबेल पुरस्कार विजेता बनने वाली केवल 61वीं महिला थीं। स्टॉकहोम से पहले उन्होंने लास्कर-डेबेकी क्लिनिकल मेडिकल रिसर्च अवार्ड, ब्रेकथ्रू प्राइज, प्रिंसेस ऑफ अस्तुरियस अवार्ड, अल्बानी मेडिकल सेंटर प्राइज, विनफ्यूचर ग्रैंड प्राइज और 2022 का तांग प्राइज जीता था, और 2021 में TIME के हीरोज ऑफ द ईयर में से एक नामित की गई थीं। उन्हें 2023 में नेशनल इन्वेंटर्स हॉल ऑफ फेम में शामिल किया गया और मई 2025 में यूएस नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के लिए चुना गया। अप्रैल 2024 में उन्होंने अपने नोबेल पुरस्कार के 500,000 डॉलर से अधिक स्ज़ेड विश्वविद्यालय को दिए। उनका संस्मरण Breaking Through: My Life in Science 2023 की हंगरी की सबसे अधिक बिकने वाली गैर-काल्पनिक पुस्तक बन गई और नौ भाषाओं में अनुवादित हो गई है। वह बेला फ्रांसिया से विवाहित हैं; उनकी बेटी सुसान, वह बच्ची जिसके टेडी बियर ने हंगरी से परिवार की बचत निकाली थी, ने रोइंग में दो ओलंपिक स्वर्ण पदक जीते।