Rudolph E. Tanzi ist Joseph P. und Rose F. Kennedy Professor für Neurologie an der Harvard University, wo sich seine Forschung auf die genetischen Grundlagen neurodegenerativer Erkrankungen konzentriert. Seit den 1980er Jahren hat er Gene identifiziert, die mit der Alzheimer-Krankheit, der Huntington-Krankheit und der Wilson-Krankheit in Verbindung stehen, und gleichzeitig neue Modelle zur Beschleunigung der Entwicklung klinischer Therapeutika entwickelt.
Frühe Forschung und genetische Kartierung
Tanzi wurde 1958 in Providence, Rhode Island, geboren und studierte an der University of Rochester, wo er 1980 Abschlüsse in Mikrobiologie und Geschichte erwarb. Später promovierte er 1990 in Neurobiologie an der Harvard Medical School. Seine Karriere begann 1980 am Massachusetts General Hospital, wo er bei der Lokalisierung des Gens für die Huntington-Krankheit half. Bis 1987 war er Hauptautor mehrerer Studien, in denen die Kartierung und Charakterisierung des Gens für den Amyloid-Beta-Protein-Vorläufer detailliert beschrieben wurde, einer grundlegenden Komponente für das Verständnis der familiären Alzheimer-Krankheit mit frühem Beginn.
Entdeckung von Krankheitsgenen
In den 1990er Jahren erweiterte Tanzi seinen Wirkungskreis durch die Identifizierung von Genen, die mit verschiedenen neurologischen Störungen assoziiert sind. 1993 entdeckte er das für die Wilson-Krankheit verantwortliche Gen und trug Kartierungsdaten zur Identifizierung des mit amyotropher Lateralsklerose verbundenen SOD1-Gens bei. 1995 arbeitete er mit Peter Hyslop und Jerry Schellenberg zusammen, um die Gene Presenilin 1 und Presenilin 2 zu entdecken. Diese drei Gene der familiären Alzheimer-Krankheit mit frühem Beginn bleiben kritische Wirkstoffziele. Später identifizierte er im Rahmen des Alzheimer’s Genome Project weitere Gene, darunter CD33, das eine wichtige Rolle bei der Neuroinflammation und der Mikroglia-Funktion spielt.
Innovation in der Krankheitsmodellierung
Im Jahr 2014 stellten Tanzi und sein Team ein dreidimensionales Zellkultur-Organoid-System vor, das oft als Alzheimer's-in-a-Dish bezeichnet wird. Diese Innovation ermöglichte die erste In-vitro-Beobachtung der Bildung von Amyloid-Plaques und deren anschließende Rolle bei der Entstehung neurofibrillärer Bündel, ein Prozess, der in Mausmodellen nur schwer zu replizieren war. Diese auf menschlichen Stammzellen basierende Technologie hat die Effizienz des Wirkstoff-Screenings für potenzielle Alzheimer-Behandlungen erheblich verbessert. Darüber hinaus entwickelte er Gamma-Sekretase-Modulatoren, eine Klasse von Verbindungen, die darauf ausgelegt sind, die Ablagerung von Amyloid-Plaques anzugehen, ohne die Enzymfunktion zu hemmen.
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IQ-Test starten →Akademische und berufliche Stellung
Tanzi ist derzeit Direktor der Genetics and Aging Research Unit und des Henry and Allison McCance Center for Brain Health am Massachusetts General Hospital. Er hat über 800 Forschungsarbeiten verfasst und ist Mitglied der National Academy of Medicine. Seine beruflichen Beiträge wurden mit zahlreichen Auszeichnungen gewürdigt, darunter der Potamkin Prize 1996 und der Metropolitan Life Award. Im Jahr 2015 wurde er in die TIME100-Liste der einflussreichsten Menschen der Welt aufgenommen.
Fakten
- Geboren: 1958, Providence - Ausbildung: University of Rochester (B.S., B.A.), Harvard Medical School (Ph.D.) - Hauptzugehörigkeit: Harvard University - Bemerkenswerte Auszeichnung: Potamkin Prize (1996) - Forschungsschwerpunkt: Genetik neurologischer Erkrankungen - Wichtige Entdeckung: APP-, PSEN1- und PSEN2-Gene - Innovation: Alzheimer's-in-a-Dish-Organoidmodell - Publikationen: Über 800 Forschungsarbeiten
Fragen von Lesern
### Welche Funktion hat das CD33-Gen in der Alzheimer-Forschung?
CD33 kodiert einen Zelloberflächenrezeptor auf Mikrogliazellen, der bei Überexpression die Phagozytose hemmen und Neuroinflammation induzieren kann.
### Welche Bedeutung hat das Alzheimer's-in-a-Dish-Modell?
Es handelt sich um ein 3D-Organoid-System aus menschlichen Stammzellen, das es Forschern ermöglicht, zu beobachten, wie Amyloid-Plaques direkt zur Bildung neurofibrillärer Bündel führen.
