باول إيرليخ: الكيميائي الذي استهدف المرض

سُمي المركب 606 بهذا الاسم لأنه كان مشتق الزرنيخ رقم 606 الذي قام مختبر باول إيرليخ (Paul Ehrlich) بتصنيفه واختباره. كان معظم الباحثين سيتوقفون عند المئات القليلة الأولى، لكن إيرليخ لم يفعل ذلك. وفي عام 1909، نجح مع مساعده الياباني ساشاشيرو هاتا (Sahachiro Hata) في العثور على المادة التي تقضي على اللولبية الشاحبة (مسبب مرض الزهري) دون الإضرار بالمريض. لقد كان يجادل لسنوات بأن شيئاً من هذا القبيل يجب أن يكون موجوداً، وهو ما أسماه «الرصاصة السحرية» (Zauberkugel)؛ مادة تبحث عن الطفيلي وتتجاهل العائل. أثبت عقار سالفارسان (Salvarsan) صحة وجهة نظره وأرسى قواعد العلاج الكيميائي.

الأصباغ

ولد إيرليخ في 14 مارس 1854 في ستريلين (Strehlen) بسيليزيا، وهو ابن إسمار إيرليخ (Ismar Ehrlich)، الذي كان صاحب حانة ومقطراً وزعيماً للجالية اليهودية المحلية. درس الطب في بريسلاو (Breslau) بدءاً من عام 1872، ثم في ستراسبورغ وفرايبورغ ولايبزيغ، وحصل على الدكتوراه عام 1878 تحت إشراف يوليوس كوهنهايم (Julius Cohnheim) بأطروحة حول «مساهمات في نظرية وممارسة الصبغ النسيجي».

يحمل ذلك العنوان مسيرة مهنية كاملة في مهدها. كانت ألمانيا في سبعينيات القرن التاسع عشر تمتلك أكثر صناعات الأصباغ الاصطناعية تقدماً في العالم، وكان إيرليخ مفتوناً بحقيقة كانت الصناعة تعاملها كإزعاج تقني: الأصباغ انتقائية. فالصبغة المعينة تصبغ نوعاً واحداً من الخلايا وتترك جارتها دون مساس. بالنسبة لإيرليخ، لم يكن هذا إزعاجاً بل رسالة. فالاختيارية تعني «الألفة» (affinity)، والألفة تعني هياكل كيميائية محددة على الخلية ترتبط بها الصبغة؛ وإذا كان الجزيء قادراً على العثور على خلية معينة في نسيج ما، فمن حيث المبدأ يمكن بناء جزيء للعثور على طفيلي معين في الجسم.

كانت النتيجة المباشرة عملية. سمحت طرق الصبغ التي اتبعها بتمييز أنواع خلايا الدم البيضاء المختلفة عن بعضها لأول مرة، مما أدى فعلياً إلى إنشاء علم الدم كتخصص تشخيصي؛ كما اكتشف الخلايا الصارية؛ وفي عام 1881 أنتج كاشف إيرليخ (Ehrlich's reagent)، وهو اختبار ميز بين التيفوئيد والإسهال العادي. حصل على تأهيله للأستاذية في مستشفى شاريتيه (Charité) ببرلين عام 1886 وانضم إلى معهد روبرت كوخ (Robert Koch) للأمراض المعدية عام 1891.

السلاسل الجانبية

من نفس الحدس جاءت نظريته في المناعة. اقترح إيرليخ أن الخلية تحمل هياكل سطحية - سلاسل جانبية - ترتبط بالسموم من خلال الملاءمة الكيميائية، وأن الخلية المحفزة بسم ما تفرط في إنتاج هذه السلاسل الجانبية، التي تُلقى في الدم وتدور كروابط حرة الطفو. تلك السلاسل الجانبية الدوارة هي الأجسام المضادة.

لقد تم استبدال الصورة المحددة، لكن الفكرة الجوهرية لم تُستبدل: وهي أن المناعة مسألة تتعلق بأشكال جزيئية متكاملة تتشابك معاً، وأن سطح الخلية يحمل مستقبلات تمثل نقطة الاتصال بين الجسم وكل ما يعمل عليه. هذا هو الأساس المفاهيمي لعلم الأدوية الخاص بالمستقبلات، وهو ما يعني معظم الأدوية المستخدمة حالياً.

كان للنظرية تطبيق تجاري فوري أيضاً. فمنذ عام 1894، عمل إيرليخ مع إميل فون بهرينغ (Emil von Behring) على مضاد سموم الدفتيريا، وكان إيرليخ هو من حل المشكلة التي وقفت بين الاكتشاف والدواء: كيفية قياس فاعلية المصل حتى يتمكن الطبيب من إعطاء جرعة معلومة. جعل التقييس التصنيع الشامل ممكناً. ووفقاً لمعظم الروايات، قام بهرينغ بعد ذلك بمناورة لإخراج إيرليخ من الأرباح، ولم تتعافَ الصداقة بينهما بالكامل أبداً.

فرانكفورت والمحاولة رقم 606

في عام 1896، حصل إيرليخ على معهد خاص به لأبحاث واختبارات المصل في برلين-شتاغليتز (Berlin-Steglitz)؛ وفي عام 1899 انتقل المعهد إلى فرانكفورت وأصبح معهد العلاج التجريبي، ومنذ عام 1906 أدار أيضاً دار جورج سبير (Georg Speyer House). هناك بنى شيئاً لم يكن موجوداً من قبل: مختبر فحص على نطاق صناعي، وآلة لتصنيع المتغيرات الكيميائية واختبارها واحداً تلو الآخر ضد الحيوانات المصابة.

أظهر الميثيلين الأزرق (Methylene blue)، وهو صبغة نسيج عادية، نشاطاً ضد طفيليات الملاريا. وهاجم تريبان الأحمر (Trypan red) مثقبيات مرض النوم. ثم جاءت زرنيخيات، والعمل الشاق الطويل عبر المئات. دخل المركب 606، أرسفينامين (arsphenamine)، إلى الأرانب المصابة ثم إلى المرضى؛ وسوقته شركة هوكست (Hoechst) باسم سالفارسان (Salvarsan) منذ أواخر عام 1910، مع تتبعه بـ نيو سالفارسان (Neosalvarsan) الأكثر تحملاً في عام 1912. وظلا معاً يمثلان العلاج القياسي للزهري - وهو المرض الذي شوه وجنّن وقتل في جميع أنحاء أوروبا لأربعة قرون - حتى وصول البنسلين في الأربعينيات.

لم يكن النجاح مريحاً. كان السالفارسان ساماً، وصعب الإعطاء، وأنتج إصابات؛ واجه إيرليخ هجمات عامة واتهامات، بعضها مدفوع من قبل أخلاقيين اعترضوا على علاج مرض تناسلي على الإطلاق. شارك في جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1908 مع إيلي ميتشنيكوف (Élie Metchnikoff) «تقديراً لعملهم في المناعة»، بعد أن حصل بالفعل على الميدالية الذهبية العظمى للعلوم في بروسيا عام 1903. وفي عام 1911 تم تعيينه مستشاراً سرياً، وهو أعلى تكريم مدني بروسي؛ وفي عام 1914 حصل على جائزة كاميرون (Cameron Prize) في إدنبرة وأستاذية كاملة في فرانكفورت.

لماذا يُدعى باول عبقرياً

كانت الصفة المميزة لإيرليخ هي النطاق التناظري - القدرة على نقل مبدأ سليم من مجال إلى آخر مختلف تماماً وإيجاد أنه لا يزال يحمل ثقله. لاحظ أن الصبغة تنتقي خلية واحدة وتتجاهل أخرى، ومن تلك الحقيقة المختبرية العادية اشتق، على مدى ثلاثة عقود، نظرية حول كيفية التعرف على الغزاة وبرنامج لبناء أدوية تتعرف على مسببات الأمراض. نفس فكرة الألفة الكيميائية المحددة تدعم نظرية السلسلة الجانبية، وتقييس مضاد السموم، ومفهوم المستقبل، والسالفارسان. قليل من العلماء حصلوا على الكثير من بصيرة واحدة، وأقل منهم من امتلك القدرة على تحويل البصيرة إلى 606 تجربة مرقمة.

الحالة المضادة حقيقية. نظرية السلسلة الجانبية كما صاغها خاطئة في التفاصيل. كان السالفارسان مركباً خطيراً قلل من سميته في العلن وكانت سمعته موضع نزاع محق. كانت طريقة الفحص، رغم بريقها كمحرك للاكتشاف، أقرب إلى القوة الغاشمة المنهجية منها إلى الاستنتاج الأنيق - وهو انتقاد وُجه في عصره، وكان راضياً إلى حد كبير عن قبوله، لأن الهدف كان العثور على الدواء. وفي عام 1914، وضع اسمه في بيان الثلاثة والتسعين (Manifesto of the Ninety-Three)، وهو الإعلان الشهير للمثقفين الألمان الذي دافعوا فيه عن سلوك بلادهم في الحرب. كان عالماً عظيماً، وليس قديساً، والعظمة تكمن بالضبط في رفض التوقف عند 605.

الإرث

تزوج من هيدويغ بينكوس (Hedwig Pinkus) عام 1883؛ وأنجبا ابنتين، ستيفاني (Stephanie) وماريان (Marianne). أصيب بنوبة قلبية في 17 أغسطس 1915 وتوفي بعد ثلاثة أيام في باد هومبورغ (Bad Homburg)، عن عمر يناهز 61 عاماً؛ كتب القيصر فيلهلم الثاني (Kaiser Wilhelm II) عن «شهرته الخالدة وامتنان معاصريه وأجيال المستقبل». يحمل المعهد الفيدرالي الألماني للقاحات اسمه، وكذلك جنس بكتيري، وفوهة قمرية، وإحدى الجوائز الرائدة في الطب الألماني. العبارة التي صاغها - الرصاصة السحرية - لا تزال الاختصار القياسي لما يحاول علم الأدوية بناءه.