جورج ج. ف. كوهلر

جورج ج. ف. كوهلر

جورج جان فرانز كوهلر (Georges J. F. Köhler، نطق ألماني: [ˈʒɔʁʃ ˈkøːlɐ]؛ 17 أبريل 1946 - 1 مارس 1995) كان عالم أحياء ومناعة ألماني، شارك في جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1984 مع سيزار ميلشتاين (César Milstein) ونيلس كاي جيرني (Niels Kaj Jerne) "للنظريات المتعلقة بالخصوصية في تطوير والتحكم في الجهاز المناعي واكتشاف مبدأ إنتاج الأجسام المضادة أحادية النسيلة". طور كوهلر وميلشتاين تقنية الهجينوما (hybridoma)، وهي طريقة لإنتاج أجسام مضادة أحادية النسيلة ذات خصوصية محددة مسبقًا عن طريق دمج الخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة مع خلايا المايلوما الخالدة.

أصبحت هذه التقنية أداة أساسية في علم المناعة، وبيولوجيا الخلية، والتكنولوجيا الحيوية، والتشخيص الطبي، والعلاجات القائمة على الأجسام المضادة. عمل كوهلر لاحقًا في معهد بازل للمناعة وأصبح مديرًا لمعهد ماكس بلانك لبيولوجيا المناعة في فرايبورغ، حيث بقي حتى وفاته عام 1995.

الحياة المبكرة والتعليم

ولد كوهلر في ميونيخ، ألمانيا الخاضعة للاحتلال الحلفاء، في 17 أبريل 1946. كان والده، كارل كوهلر (Karl Köhler)، ألمانيًا، بينما تنحدر والدته، رايموند (Raymonde)، من عائلة فرنسية. درس علم الأحياء في جامعة فرايبورغ، حيث عمل تحت إشراف فريتز ميلشرز (Fritz Melchers). تعلقت أبحاثه لنيل الدكتوراه بالاستجابة المناعية وإنتاج الأجسام المضادة، وهي اهتمامات قادته إلى عمله اللاحق حول توليد تنوع الأجسام المضادة.

العمل مع سيزار ميلشتاين

من أبريل 1974 إلى مارس 1976، أجرى كوهلر أبحاث ما بعد الدكتوراه في مختبر مجلس البحوث الطبية (MRC) للبيولوجيا الجزيئية في كامبريدج، حيث عمل في مختبر سيزار ميلشتاين. حصل على دعم مالي لزمالته من منظمة البيولوجيا الجزيئية الأوروبية (EMBO). كان مختبر ميلشتاين يحقق في الآليات الكامنة وراء تنوع الأجسام المضادة، بما في ذلك كيفية توليد الخلايا المناعية لأجسام مضادة ذات خصوصيات مختلفة.

سعى كوهلر وميلشتاين إلى إيجاد طريقة للحصول على مزارع مستمرة من الخلايا التي تفرز أجسامًا مضادة ذات خصوصية واحدة محددة. كان حلهم هو دمج الخلايا الليمفاوية المنتجة للأجسام المضادة من حيوانات محصنة مع خلايا المايلوما الخالدة، مما ينتج خلايا هجينة - عُرفت لاحقًا باسم الهجينوما - تجمع بين إفراز الأجسام المضادة والقدرة على النمو المستمر في المزارع. في عام 1975، نشرا ورقة بحثية بعنوان "المزارع المستمرة للخلايا المدمجة التي تفرز أجسامًا مضادة ذات خصوصية محددة مسبقًا" في مجلة نيتشر (Nature).

وفرت طريقة الهجينوما وسيلة قابلة للتكرار لتوليد أجسام مضادة أحادية النسيلة، على عكس الأمصال التقليدية، التي تحتوي على خليط من الأجسام المضادة المنتجة بواسطة العديد من مستنسخات الخلايا المناعية المختلفة. يمكن تصنيع الأجسام المضادة أحادية النسيلة بخصوصية موحدة، مما يسمح للباحثين بتحديد وتنقية وقياس جزيئات معينة بدقة عالية.

معهد بازل للمناعة

في أبريل 1976، عاد كوهلر إلى سويسرا كعضو في معهد بازل للمناعة، حيث واصل العمل الجزيئي والخلوي على هجين الخلايا الليمفاوية. كان المعهد، الذي أدارته نيلس كاي جيرني، مركزًا رئيسيًا لعلم المناعة النظري والتجريبي. بقي كوهلر في بازل لما يقرب من عقد من الزمن، مواصلًا التحقيق في تنوع الأجسام المضادة وسلوك خلايا الهجين الليمفاوية.

خلال أوائل الثمانينيات، أصبح مهتمًا أيضًا باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا لدراسة الآليات المناعية، بما في ذلك التحمل الذاتي.

جائزة نوبل

حصل كوهلر وميلشتاين وجيرني على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1984. تم تكريم جيرني لعمله النظري حول خصوصية الجهاز المناعي وتطوره وتنظيمه، بينما تم تكريم كوهلر وميلشتاين لاكتشاف مبدأ إنتاج الأجسام المضادة أحادية النسيلة.

في محاضرته في حفل نوبل، ناقش كوهلر اشتقاق وتنويع الأجسام المضادة أحادية النسيلة والآثار العلمية لتقنية الهجينوما. تم تكريم هذا الاكتشاف أيضًا بجوائز أخرى، بما في ذلك جائزة ألبرت لاسكر للبحوث الطبية الأساسية، التي حصل عليها كوهلر وميلشتاين في عام 1984.

معهد ماكس بلانك لبيولوجيا المناعة

في عام 1986، أصبح كوهلر مديرًا لمعهد ماكس بلانك لبيولوجيا المناعة في فرايبورغ. كما احتفظ بارتباط مع جامعة فرايبورغ. في فرايبورغ، واصل العمل في علم المناعة، بما في ذلك دراسات تكوين الأجسام المضادة، وبيولوجيا الخلايا الليمفاوية، ونماذج تجريبية لتنظيم المناعة.

بقي كوهلر مديرًا للمعهد حتى وفاته.

الحياة الشخصية

تزوج كوهلر من كلوديا راينتجيس (Claudia Reintjes) في عام 1968. كان لديهما ثلاثة أطفال: كاتارينا (Katharina)، ولوسيا (Lucia)، وفابيان (Fabian). تصف الروايات السير ذاتية أنه كان مخلصًا لعائلته وكذلك لعمله العلمي؛ وخلال دراسته أفادت التقارير أنه عمل كسائق سيارة أجرة لدعم عائلته.

الوفاة

توفي كوهلر في فرايبورغ في 1 مارس 1995 عن عمر يناهز 48 عامًا. عزَت الروايات المعاصرة وفاته إلى حالة قلبية.

الإرث

أدى تعاون كوهلر مع ميلشتاين إلى تحويل علم المناعة التجريبي من خلال جعل إنتاج الأجسام المضادة ذات الخصوصية المحددة والقابلة للتكرار ممكنًا. أصبحت الأجسام المضادة أحادية النسيلة كواشف أساسية في البحوث الطبية الحيوية والتشخيص السريري، وأصبحت لاحقًا فئة رئيسية من العوامل العلاجية.

ساعدت تقنية الهجينوما أيضًا في تحويل علم المناعة نحو الأساليب القائمة على الخلايا والجزيئات، وربطت خصوصية الأجسام المضادة بمستنسخات الخلايا الليمفاوية الفردية وجعلت الأجسام المضادة أدوات عملية لتحديد الجزيئات البيولوجية. وصفت جمعية ماكس بلانك كوهلر بأنه عالم مناعة رائد كان لعمله على الأجسام المضادة أحادية النسيلة عواقب دائمة على العلم والطب.

منشورات مختارة

- كوهلر، G.؛ ميلشتاين، C. "المزارع المستمرة للخلايا المدمجة التي تفرز أجسامًا مضادة ذات خصوصية محددة مسبقًا." نيتشر. 1975.

- كوهلر، G. "محاضرات نوبل في علم المناعة. جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء، 1984. اشتقاق وتنويع الأجسام المضادة أحادية النسيلة." المجلة الاسكندنافية لعلم المناعة. 1992.