ديفيد أ. سنكلير

ديفيد أ. سنكلير

ديفيد أندرو سنكلير (David Andrew Sinclair) الحاصل على وسام أستراليا (AO) (مواليد 26 يونيو 1969) هو عالم أحياء وأكاديمي أسترالي أمريكي يشتهر بأبحاثه حول الشيخوخة وعلم التخلق (epigenetics). يشغل سنكلير منصب أستاذ الوراثة في كلية الطب بجامعة هارفارد، وهو المدير المؤسس لمختبرات بول ف. غلين للآليات البيولوجية للشيخوخة في هارفارد. وهو مؤلف مشارك لكتاب "عمر الحياة: لماذا نتقدم في السن – ولماذا لا نضطر إلى ذلك" (Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To).

الحياة المبكرة والتعليم

ولد ديفيد أندرو سنكلير في أستراليا عام 1969 ونشأ في سانت إيفز، نيو ساوث ويلز. هاجرت جدته لأبيه إلى أستراليا بعد قمع الانتفاضة المجرية عام 1956، وغير والده اسم العائلة من سيغيتي (Szigeti) إلى سنكلير. درس سنكلير في جامعة نيو ساوث ويلز بسيدني، حيث حصل على درجة البكالوريوس في الكيمياء الحيوية عام 1991 ودرجة الدكتوراه في علم الوراثة الجزيئي عام 1995، مع التركيز على تنظيم الجينات في الخميرة. كما فاز بالجائزة الفيدرالية الأسترالية.

المسيرة المهنية

التقى سنكلير بأستاذ معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ليونارد ب. غوارينتي (Leonard P. Guarente) في عام 1993. كان غوارينتي يدرس الخميرة كنموذج للشيخوخة، وبعد لقائه، أجرى سنكلير مقابلة للحصول على منصب باحث ما بعد الدكتوراه في مختبر غوارينتي.

عمل كباحث ما بعد الدكتوراه لدى غوارينتي لمدة أربع سنوات، وفي عام 1999 تم تعيينه في كلية الطب بجامعة هارفارد. في عام 2004، التقى سنكلير بالمحسن بول ف. غلين (Paul F. Glenn) الذي تبرع بمبلغ 5 ملايين دولار لهارفارد لإنشاء مختبرات بول ف. غلين للآليات البيولوجية للشيخوخة في هارفارد، والتي أصبح سنكلير مديرها المؤسس. وفي عام 2004، أسس سنكلير شركة "سيرتريس للأدوية" (Sirtris Pharmaceuticals) بالتعاون مع أندرو بيرلمان، وكريستوف ويستفال، وريتشارد ألدريتش، وريتشارد بوبس، وبول شيميل.

ركزت شركة "سيرتريس" على تطوير أبحاث سنكلير حول منشطات السيرتوينات (sirtuins)، وهو عمل بدأ في مختبر غوارينتي. ركزت الشركة بشكل خاص على تركيبات ومشتقات الريسفيراترول كمنشطات لإنزيم SIRT1؛ وأصبح سنكلير معروفاً بإدلائه بتصريحات حول الريسفيراترول مثل: "(إنه) أقرب شيء إلى جزيء معجزة يمكنك العثور عليه. ... بعد مائة عام من الآن، قد يتناول الناس هذه الجزيئات بشكل يومي للوقاية من أمراض القلب والسكتة الدماغية والسرطان". كان معظم العاملين في مجال مكافحة الشيخوخة أكثر حذراً، خاصة فيما يتعلق بما قد يفعله الريسفيراترول في الجسم ونقص التوافر البيولوجي له. طرحت الشركة أسهمها للاكتتاب العام في عام 2007، وتم شراؤها لاحقاً لتصبح شركة تابعة لـ "غلاكسو سميث كلاين" (GlaxoSmithKline) في عام 2008 مقابل 720 مليون دولار. وبعد خمس سنوات، أغلقت شركة "غلاكسو سميث كلاين" برنامج "سيرتريس" دون تطوير ناجح للأدوية.

في عام 2006، شارك سنكلير في تأسيس شركة "جينوسيا للعلوم البيولوجية" (Genocea Biosciences)، وهي شركة تأسست بناءً على عمل عالم هارفارد دارين إي. هيغينز (Darren E. Higgins) حول المستضدات التي تحفز الخلايا التائية واستخدام هذه المستضدات لإنشاء لقاحات؛ شطبت الشركة أسهمها من ناسداك وأغلقت أبوابها في عام 2022 بسبب نقص التمويل.

في عام 2008، تمت ترقية سنكلير إلى أستاذ دائم في كلية الطب بجامعة هارفارد. وبعد بضع سنوات، أصبح أيضاً أستاذاً مشاركاً في كلية العلوم الطبية بجامعة نيو ساوث ويلز. وفي عام 2008، انضم أيضاً إلى المجلس الاستشاري العلمي لشركة "شاكلي" (Shaklee) وساعدهم في ابتكار وإطلاق منتج يحتوي على الريسفيراترول يسمى "فيفيكس" (Vivix). لاحقاً، اعترض على استخدام اسمه وكلماته للترويج للمكمل الغذائي، واستقال من المجلس.

في عام 2011، شارك سنكلير في تأسيس شركة "أوفا ساينس" (OvaScience) بالتعاون مع ميشيل ديب، وألدريتش، وويستفال، وجوناثان تيلي. استندت الشركة إلى العمل العلمي الذي قام به تيلي فيما يتعلق بالخلايا الجذعية البيضية في الثدييات والعمل على الميتوكوندريا من قبل سنكلير. اندمجت الشركة مع "ميليندو ثيرابيوتيكس" (Millendo Therapeutics) في عام 2018. وفي عام 2011، شارك أيضاً في تأسيس شركة "كوه بار" (CohBar) بالتعاون مع نير بارزيلاي وزملاء آخرين. هدفت "كوه بار" إلى اكتشاف وتطوير ببتيدات جديدة مشتقة من الميتوكوندريا. شطبت "كوه بار" أسهمها من ناسداك بناءً على الاعتقاد بأنها كانت شركة صورية عامة.

في عام 2015، شارك في تأسيس شركة "مترو بيوتك" (Metro Biotech) بالتعاون مع أستاذ جامعة واشنطن في سانت لويس، الدكتور راجيندرا أبتي. ركزت شركة الأدوية على سلائف NAD+ مثل NMN. كما شارك في تأسيس شركة "أنيمال بيوساينس" (Animal Bioscience) في عام 2017 مع شقيقه نيك. تركز الشركة على العلاج القائم على الجزيئات الصغيرة لصناعة الحيوانات الأليفة. وفي نفس العام، أسس شركة "لايف بيوساينس" (Life Biosciences) لتطوير علاجات جينية تهدف إلى علاج الأمراض المرتبطة بالعمر.

في عام 2022، حثت شركة "مترو بيوتك" إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بنجاح على اتخاذ إجراءات لإزالة NMN من السوق كمكمل غذائي لأن "مترو بيوتك" كانت قد سجلت NMN في طلبات أدوية جديدة تجريبية. في العام التالي، شارك في تأسيس "تالي هيلث" (Tally Health)، وهي شركة مكملات غذائية بهدف معلن يتمثل في "تغيير الطريقة التي نتقدم بها في العمر" على المستوى الخلوي.

في عام 2024، استقال سنكلير من منصبه كرئيس لأكاديمية أبحاث الصحة وطول العمر، وهي منظمة تتكون من مجموعة من العلماء كان سنكلير قد شارك في تأسيسها. جاءت الاستقالة بعد ما وصفته صحيفة "وول ستريت جورنال" بـ "سلسلة" من الاستقالات من أعضاء غاضبين في الأكاديمية بعد أن أعلن سنكلير وشقيقه أن شركة "أنيمال بيوساينس" قد أثبتت أن مكملاً غذائياً للكلاب يحتوي على مكونات غير معلنة يعمل على عكس الشيخوخة. كما قوبل هذا الادعاء بالانتقاد والتشكيك من قبل باحثين آخرين في مجال طول العمر.

الأبحاث

أعرب سنكلير عن وجهة نظر مفادها أنه لا يوجد حد لعمر الإنسان، وأن هناك نسخة احتياطية من المعلومات الجينية والتخلقية بداخلنا.

أثناء وجود سنكلير في مختبر غوارينتي، اكتشف أن السيرتوين 1 (الذي يسمى sir2 في الخميرة) يبطئ الشيخوخة في الخميرة عن طريق تقليل تراكم دوائر الحمض النووي الريبوزي الريبوزومي (rDNA) خارج الصبغي. حدد آخرون يعملون في المختبر في ذلك الوقت NAD كعامل مساعد أساسي لوظيفة السيرتوين. في عام 2002، بعد أن غادر إلى هارفارد، اشتبك مع غوارينتي في اجتماع علمي في مختبر كولد سبرينغ هاربور، متحدياً وصف غوارينتي لكيفية مشاركة sir2 في الشيخوخة؛ مما أدى إلى بدء منافسة علمية.

في عام 2003، علم سنكلير أن علماء في شركة تكنولوجيا حيوية في بنسلفانيا تسمى "بيومول ريسيرش لابوراتوريز" (Biomol Research Laboratories) قد طوروا فحوصات كيميائية حيوية اعتقدوا فيها أن البوليفينولات، بما في ذلك الريسفيراترول، تنشط SIR2. أدى ذلك إلى منشورات شارك سنكلير في تأليفها في كل من دوريتي "نيتشر" (Nature) و"ساينس" (Science) في عام 2003. ومع ذلك، بحلول عام 2005، أصبح من الواضح أن الفحص الكيميائي الحيوي يتكون من مسبار فلوري يتفاعل بشكل غير محدد مع الريسفيراترول وأن الريسفيراترول ليس منشطاً لـ SIR2. على الرغم من دحض الريسفيراترول علمياً، يواصل سنكلير الدفاع بصراحة عن الريسفيراترول كدواء ومكمل لمكافحة الشيخوخة. كما خضعت الأوراق البحثية البارزة التي تدعي عكس الشيخوخة لدى الفئران لتدقيق مكثف. يواصل مختبر سنكلير العمل على الريسفيراترول ونظائره كجزء من برنامجهم البحثي في مكافحة الشيخوخة.

في ديسمبر 2020، نشرت مجموعة سنكلير أن ثلاثة من عوامل النسخ الخاصة بـ "ياماناكا" (Yamanaka factors)، وهي Oct4 وSox2 وKlf4، عند إيصالها معاً في فيروس، يمكنها عكس عمر خلايا الإنسان والفئران بأمان، واستعادة رؤية الفئران المسنة والفئران المصابة بالمياه الزرقاء (الغلوكوما). في عام 2023، وبالتعاون مع مختبر بروس كساندر في مستشفى ماساتشوستس للعين والأذن (Mass Eye and Ear)، قدموا ملصقاً بحثياً في مؤتمر ARVO السنوي مصحوباً ببيان صحفي للشركة يدعي إمكانية استعادة الرؤية في الرئيسيات غير البشرية.

في يناير 2023، نشر مختبر سنكلير بحثاً في دورية "سيل" (Cell) يزعم دعم "نظرية المعلومات عن الشيخوخة" الخاصة به، وهي فكرة مفادها أن شيخوخة الثدييات ترجع إلى فقدان المعلومات التخلقية، وأن عوامل "ياماناكا" يمكن أن تمارس درجة من التحكم الاصطناعي في الشيخوخة والتجديد لدى الفئران. تلقت الورقة رداً رسمياً يشير إلى أن العلاج المستخدم في الورقة معروف بأنه ينتج عنه موت خلوي يعتمد على p53 في فترة 30 يوماً لم يتم فيها مراقبة الفئران. تلقت مزاعم سنكلير حول عكس الشيخوخة انتقادات من علماء آخرين.