أكسل هولست: المرض الخطأ الذي حلّ السؤال الصحيح

شرع أكسل هولست (Axel Holst) وزميله الأصغر سناً في عام 1907 في إعادة إنتاج مرض البِري بِري في خنازير الغينية، حيث أطعموا الحيوانات نفس خبز القمح الذي أكلته البحارة النرويجيون في رحلاتهم الطويلة. لم تصاب خنازير الغينية بمرض البِري بِري، بل أصيبت بمرض الإسقربوط — نزيف اللثة، هشاشة العظام، والنزيف الداخلي — ومن خلال الحصول على المرض "الخطأ"، سلّم هولست وتيودور فروليك (Theodor Frølich) لعلم الطب أول نموذج حيواني لمرض الإسقربوط تم إنتاجه على الإطلاق، قبل ربع قرن من عزل أي شخص للفيتامين الذي أدى غيابه إلى حدوثه.

سلالة طبية في كريستيانيا

وُلِد هولست في كريستيانيا — أوسلو حالياً — في 6 سبتمبر 1860، لعائلة متجذرة بعمق في الطب النرويجي. كان والده الطبيب أكسل هولست (1826–1880)، ووالدته آنا ماتيلد شارلوت فليمنغ (Anna Mathilde Charlotte Flemming)، وشقيقته اللغوية كلارا هولست (Clara Holst)، وجده الطبيب فريدريك هولست (Frederik Holst). التحق بمدرسة كاتدرائية كريستيانيا وتخرج منها عام 1877، وحصل على درجاته الطبية (cand.med.) من جامعة فريدريك الملكية عام 1884، وفاز بميدالية ولي العهد الذهبية عام 1887 تقديراً لعمله. قضى السنوات من 1890 إلى 1892 في الدراسة في مختبرات أوروبية رائدة في كييل وبرلين وميونيخ وباريس، وأتم الدكتوراه في عام 1892 حول بكتيريا المكورات العقدية — وهو تدريب بكتيري صلب وتقليدي لم يُظهر أي تلميح واضح لأبحاث التغذية القادمة.

بناء معهد للنظافة الصحية

اتبعت مسيرة هولست المهنية مساراً مؤسسياً مباشراً: مساعد في المعهد الوطني للتشريح المرضي من 1885 إلى 1889، ومفتش صحي لمدينة كريستيانيا في 1892–1893، ثم من عام 1893، أستاذ النظافة وعلم البكتيريا في جامعة كريستيانيا. قام ببناء وإدارة معهد النظافة التابع للجامعة بقية حياته العملية، وبقي في منصبه حتى تقاعده عام 1930. ومن هذه القاعدة المؤسسية — النظافة والصحة العامة وليس التغذية على وجه تحديد — ظهرت الأبحاث المميزة لمسيرته المهنية.

تجربة عرضية نجحت

المشكلة التي سعى هولست لحلها هي بيري بيري البحري، وهو مرض شللي أصاب البحارة في رحلات البحر الطويلة، وكان يُشتبه على نطاق واسع آنذاك في أنه ناتج عن نقص ما في النظام الغذائي على متن السفينة. بالتعاون مع أستاذ طب الأطفال تيودور فروليك (Theodor Frølich)، صمم هولست تجربة حيوانية لإعادة إنتاج المرض في ظل ظروف خاضعة للرقابة، حيث أطعم حيوانات المختبر نفس خبز القمح الذي شكّل الجزء الأكبر من حصص البحارة النرويجيين. اختار الرجلان خنازير الغينية عن قصد، معتبرين أنهما بحاجة إلى "حيوان مختبر أقرب ارتباطاً بالإنسان" من الفئران أو الجرذان أو الأرانب القياسية المستخدمة في معظم دراسات التغذية المعاصرة — وهو اختيار ثبت أنه حاسم علمياً، نظراً لأن خنازير الغينية، مثل البشر وعلى عكس معظم القوارض المخبرية، لا يمكنها تصنيع فيتامين سي الخاص بها وبالتالي فهي واحدة من الحيوانات القليلة التي يمكنها بالفعل الإصابة بالإسقربوط.

لم تُصاب خنازير الغينية التي تغذت على نظام خبز القمح البحري بمرض البِري بِري، بل أصيبت بالإسقربوط: نزيف اللثة، والعظام الهشة والضعيفة، والنزيف الداخلي، وهي نفس الأعراض التي عانى منها البحارة أنفسهم لقرون في رحلات طويلة بدون طعام طازج. نشر هولست وفرنسيس نتائجهما في عام 1907 في مجلة النظافة (Journal of Hygiene)، ولم يقتصر الاكتشاف على حل اللغز الذي شرعا في حله أصلاً، بل أثبت، بشكل نظيف وقابل للتكرار، أن الإسقربوط يمكن تحفيزه وعكسه من خلال النظام الغذائي وحده في حيوان مخبر — فقد تعافت الحيوانات بسرعة بمجرد إعطائها فواكه أو خضروات طازجة، وذهب الباحثان إلى أبعد من ذلك، مُظهرين أن البطاطس الطازجة منعت المرض بينما البطاطس المجففة، التي فقدت محتواها المضاد للإسقربوط في المعالجة، لم تفعل ذلك. كان هذا أول نموذج حيواني موثوق وقابل للتكرار تجريبياً لمرض الإسقربوط يتم إنشاؤه على الإطلاق، لأكثر من عقدين قبل أن يتم عزل حمض الأسكوربيك — فيتامين سي — كيميائياً بواسطة ألبرت سنت-غيورغي (Albert Szent-Györgyi) وآخرين في أوائل الثلاثينيات من القرن العشرين. اعتمدت كل التحقيقات المخبرية اللاحقة في طبيعة فيتامين سي، بما في ذلك عزله النهائي، على نموذج خنازير الغينية الذي بناه هولست وفرنسيس للإجابة على سؤال مختلف تماماً.

جلب مسار هولست المهني المتأخر الاعتراف من جميع أنحاء إسكندنافيا وألمانيا: فقد حصل على درجات دكتوراه فخرية من جامعة أوبسالا في 1927، وجامعة كييل في 1928، وجامعة كوبنهاغن في 1929، متوجاً مسيرة مهنية بنيتเกاد بالكامل تقريباً على الصحة العامة وعلم البكتيريا قبل أن يوجه عمل الإسقربوط جزءاً منها نحو التغذية.

لماذا يُسمى أكسل عبقرياً

السبب وراء وصف هولست بالعبقري لا يكمن في الرؤية النظرية بقدر ما يكمن في الحكم التجريبي الذي تم ممارسته في اللحظة المناسبة تماماً. عندما فشلت خنازير الغينية في الإصابة بالمرض الذي كان يبحث عنه، لم يتخلص هولست وفروليك من النتيجة الشاذة ولم يجبراها على ملاءمة فرضية البِري بِري الخاصة بهما — بل أدركا أنهما كانا ينظران إلى مرض مختلف ومهم بنفس القدر، وتابعا ذلك بنفس الصرامة. إن اختيارهم لخنازير الغينية، الذي تم لسبب وجيه ولكن مختلف — القرب التطوري من البشر — تبين بحظ سعيد أنه الخيار الذي جعل الاكتشاف ممكناً على الإطلاق، حيث أن أي حيوان مختبر شائع آخر تقريباً كان سيخفق في إعادة إنتاج الإسقربوط بغض النظر عن النظام الغذائي الذي يتم إطعامه له. إن التعرف على قيمة نتيجة غير مخطط لها وبناء طريقة تجريبية منهجية كمية حولها — تنويع الأنظمة الغذائية، اختبار البطاطس الطازجة مقابل البطاطس المجففة، تتبع أوقات التعفّف — هو شكل محدد وحقيقي من المهارة العلمية: تصميم تجريبي صارم مقترن للانضباط بمتابعة البيانات بدلاً من الفرضية.

القصور الصادق هو أن هولست وفرنسيس لم يحددا فيتامين سي نفسه، ولم يعزلا أي مركب كيميائي، ولم يشرحا الآلية الكيميائية الحيوية للإسقربوط؛ فقد وقع هذا العمل على عاتق علماء الكيمياء الحيوية بعد جيل واحد. كانت مساهمتهما منهجية وتجريبية وليست اكتشافاً كيميائياً بحد ذاته — نموذجاً حيوانياً وليس جزيئاً. يُتذكر هولست بشكل أفضل ليس كمنظر للتغذية بل كعالم تجارب دقيق للغاية جعلته رغبته في الوثوق بنتيجة غير متوقعة تفوق فرضيته الخاصة يمنح كل باحث لاحق في فيتامين سي الأداة التي يحتاجونها.

الإرث

توفي هولست في أوسلو في 26 أبريل 1931. ظل نموذج خنازير الغينية للإسقربوط الذي طوّره هو وفروليك في عام 1907 النظام التجريبي القياسي لأبحاث الإسقربوط وفيتامين سي لعقود بعد ذلك، مما دعم عزل حمض الأسكوربيك في نهاية المطاف وترسيخ مكانة هولست كأحد الشخصيات المؤسسة في علم أمراض نقص التغذية.