罗德尼·罗伯特·波特

罗德尼·罗伯特·波特:将抗体分解的化学家

在二十世纪的大部分时间里,抗体是一个主要通过其功能而非其本质而为人所知的分子。它与入侵者结合;它提供保护;它太大且太多样化,无法通过当时的化学方法揭示其结构。罗德尼·波特的解决方案出奇地简单:如果分子不愿意整体交出其结构,他就会将其分解成足够小的片段进行分析。他使用的酶是木瓜蛋白酶,它产生的片段重塑了免疫学。

兰开夏郡铁路职员的儿子

波特于1917年10月8日出生在兰开夏郡的牛顿勒威洛斯,是铁路车厢和货车厂的首席职员约瑟夫·劳伦斯·波特和伊莎贝尔·梅·里斯的儿子。这是一个体面的工业英国家庭,而非实验室,他的出路是通过阿斯顿因梅克菲尔德文法学校,然后进入利物浦大学,于1939年获得生物化学理学士学位——那一年欧洲陷入了战争。

六年的军旅生涯

学位尚未干透,波特就被委任为军官。他在皇家工兵队担任中尉,在北非和西西里服役,1944年晋升为少校,并调至皇家陆军后勤队担任陆军部分析师,驻那不勒斯。战争夺去了他在实验室近十年的时光——在他那一代英国科学家中这是司空见惯的损失——他回到研究时,已经远远落后于他本应达到的水平。

桑格的第一个博士生

他很快弥补了失去的时间。波特进入剑桥大学,1948年在弗雷德·桑格的指导下获得博士学位,桑格的名字后来将与蛋白质测序和后来的DNA测序同义。波特是桑格的第一个博士生,这是一个小脚注但有大影响:他从源头吸收了这样一种信念,即生物分子最终是一个化学对象,其功能在其结构中是可读的,只要你能读懂它。同年,他与朱莉娅·纽结婚;他们将有五个孩子。

在米尔希尔的十一年

从1949年到1960年,波特在国立医学研究所工作,他一生的核心工作在那里成形。免疫球蛋白——携带免疫力的血液蛋白质——当时难以捉摸。波特的方法是使用木瓜蛋白酶将它们分解成片段,产生可用的片段,可以研究分子每个部分的实际功能。从这些片段中,得出了抗体化学结构的描述:哪些区域识别目标,哪些区域做其余的工作。他还研究了血液免疫球蛋白如何与细胞表面相互作用,探究可溶性蛋白质如何将识别转化为行动。

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回报是概念性的,而不仅仅是技术性的。一旦抗体有了结构,免疫学就可以提出结构性的问题——关于多样性、特异性、关于有限生物如何产生近乎无限的识别库。波特将一个黑匣子转化为了一个分子。

圣玛丽医院,然后是牛津

他离开米尔希尔前往圣玛丽医院医学院和伦敦帝国理工学院,在那里他担任免疫学辉瑞教授。1964年,他被选为皇家学会会员。1967年,他搬到牛津大学生物化学系担任惠特利教授和三一学院研究员,该系成为他职业生涯余年的基地。

在牛津,他的兴趣转向了补体系统——执行免疫反应的血液蛋白质——与肯尼斯·B·M·里德、罗伯特·西姆和邓肯·坎贝尔一起研究补体蛋白质和身体对感染的防御。这是他职业生涯的典型第二幕:在确定了识别分子的结构后,他转向了它所指挥的机制。

诺贝尔奖

1972年,波特与美国免疫学家杰拉尔德·M·埃德尔曼共同获得诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们对抗体化学结构的发现。两人从不同方向研究问题,共同得出了现代免疫学以及随后整个治疗和诊断抗体产业的基础图像。

围绕中心奖项,其他荣誉也接踵而至。他于1966年获得盖尔德纳基金会国际奖,1973年获得皇家学会的皇家奖章,并于1983年获得该学会的科普利奖章——英国科学荣誉中最古老和最高级的奖项。

欣德黑德,1985年

1985年9月6日,波特正在驾车前往法国度假,他的车在萨里郡欣德黑德附近一起涉及四辆车的交通事故中被卷入。他当场死亡;与他同行的妻子朱莉娅受轻伤。他享年67岁,仍在牛津工作,他的突然离世留下了未完成的补体工作。朱莉娅比他多活了四十年,于2025年去世,享年98岁。

牛津大学生物化学系以他的名字命名了1991年成立的罗德尼·波特大楼,该系至今仍举办年度罗德尼·波特纪念讲座。对于一个伟大洞察的人来说,这是一个恰当的纪念:理解过于庞大而无法看清的事物的途径是小心地将它分解。

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