弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西:定义大流行的逆转录酶
1983年1月,巴斯德研究所的一位年轻病毒学家将新鲜淋巴细胞添加至一名患有不明原因持续性腺体肿胀病人的淋巴结活检样本中,并观察到一种名为逆转录酶的酶出现在了本不该出现的地方。那个在接下来几周内追踪得到的单一检测结果,为艾滋病流行找出了第一个已确定的病因。弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西(Françoise Barré-Sinoussi)的名字在之后的二十五年里并未在病毒学领域之外广为人知,直到斯德哥尔摩的诺贝尔委员会决定需要修正这一记录。
从志愿者到病毒猎手
巴尔-西诺西于1947年出生于巴黎,在巴黎大学学习自然科学,这是一个出于经济和志向双重考虑的务实选择。她以无薪志愿者的身份进入巴斯德研究所让-克洛德·谢尔曼(Jean-Claude Chermann)的实验室,研究小鼠的逆转录病毒和癌症,并于1974年完成了关于一种抑制逆转录酶(即让逆转录病毒在宿主细胞内将RNA转化为DNA的酶)的合成化合物的博士学位。在美国国立卫生研究院进行博士后研究期间,她进一步提升了该领域的专业能力,随后回到巴黎加入了巴斯德研究所吕克·蒙塔尼耶(Luc Montagnier)的研究组,研究人体有时如何自然控制逆转录病毒感染。
分离LAV
那项特定的技术专长——即如何检测和追踪逆转录酶活性——使得巴尔-西诺西在1982年末法国临床医生开始观察到一种新的、无法解释的淋巴结肿大和免疫力下降综合征(主要发生在男性同性恋患者身上)时,处于应对工作的核心。利用一名受影响病人的淋巴结活检样本,她的团队在1983年1月检测到了逆转录酶活性,这是逆转录病毒活动的典型标志。技术难点在于如何让病毒存活足够长的时间以进行表征:通过不断向培养物中添加新鲜的、未受感染的淋巴细胞来替换被病毒杀死的细胞,该团队成功分离并观察到了一种新的逆转录病毒,并将其命名为淋巴结病相关病毒(LAV)。这一发现于1983年5月发表在《科学》杂志上——这是一篇具有里程碑意义的论文,尽管当时它只是在这一快速发展且日后被证明充满争议的竞争中,众多条目中的一项。
备受争议的发现
巴尔-西诺西和蒙塔尼耶分离出的病毒在大约一年内被证实是艾滋病的病因,并最终更名为HIV。但由罗伯特·加洛(Robert Gallo)领导的美国国立癌症研究所实验室在1984年发表了他们自己声称分离出的致病逆转录病毒,在此后的多年里,关于哪家实验室真正率先发现该病毒,以及加洛的样本是否实际上被法国样本污染的优先权争端,成为了国际科学甚至外交争议的问题,最终由法国和美国政府就HIV抗体检测的专利权达成了正式协议。当2008年诺贝尔生理学或医学奖授予巴尔-西诺西和蒙塔尼耶以表彰其发现HIV时,加洛未出现在获奖名单中被广泛解读为诺贝尔委员会对一场长达四分之一世纪争论的迟来的裁决。
建立在同一问题上的职业生涯
巴尔-西诺西并没有将诺贝尔奖视为终点。她早已花费数十年时间拓展巴斯德研究所的逆转录病毒研究,于1988年建立了自己的实验室,并于1992年担任逆转录病毒生物学部门(后更名为逆转录病毒感染调节部门)的负责人,领导着大约二十名研究人员组成的团队,探讨为什么一些反复接触HIV的人从未感染,以及为什么少数被称为“控制者”的感染者无需治疗就能抑制病毒。那个关于自然控制逆转录病毒感染的问题,正是她从博士时期就开始追寻的问题,只是通过她早期工作曾帮助命名和对抗的疾病重新呈现出来。
公共卫生倡导者
在实验室之外,巴尔-西诺西成为全球艾滋病应对中最具影响力的科学声音之一,为世界卫生组织和联合国艾滋病规划署提供建议,并于2012年至2016年担任国际艾滋病协会主席,在此期间,即使富裕国家对该疫情的政治紧迫感逐渐减弱,她仍公开反对夸大的治愈说法,并呼吁持续投资于HIV研究。根据法国的强制退休规定,她于2015年从活跃的实验室领导岗位退休,但继续担任咨询职务。2013年,她被授予法国荣誉军团大军官勋章;2019年,《时代》杂志将她列为1983年度的年度女性,以纪念发现本身的那一年。
为什么弗朗索瓦丝被称为天才
巴尔-西诺西的核心技能不是理论预测,而是在时间压力下的精确、实践性实验室工艺:确切地知道如何让被病毒杀死的细胞培养物保持足够长的存活时间,以便描述一种尚未被命名生物的特征,而在那个时刻,病人的死亡速度超过了任何人对其原因的解释速度。那是一种非常特殊的、技术性的模式识别——对逆转录酶测定应该和不应该是什么样子有着亲密的、实践性的熟悉,以及敢于信任异常结果并坚持通过严苛的分离方案来追踪它的判断力。她后来的职业生涯,系统地探索人们完全抵抗HIV感染的生物学原因,显示了她提出狭窄、可回答问题并为此坚持研究数年的同样本能。一个复杂的注脚是制度性而非个人的:她主要以此闻名的这一发现,在长达四分之一世纪的时间里,与一家美国实验室陷入了国际优先权争端,而2008年的诺贝尔奖既是对该争端的一项裁决,也是对其科学贡献的致敬——这提醒人们,快速发展的流行病研究中的功劳,极少像单一实验室笔记本记录那样清晰。
遗产
巴尔-西诺西和蒙塔尼耶对LAV的分离所衍生出的技术,成为了HIV抗体筛查测试的基础,并在病毒被发现后的几年内改变了全球血液供应的安全性。她所在的巴斯德研究所后来对HIV自然免疫控制的研究,继续为当前的疫苗和治愈研究提供参考,她仍然是一个重要的参考人物,其论点是,细致的病毒学——而非名人科学——结束了艾滋病大流行最早、最危险的篇章。
