埃德蒙·H·费舍尔 (Edmond H. Fischer)
埃德蒙·亨利·费舍尔(Edmond Henri Fischer,1920年4月6日-2021年8月27日)是一位瑞士裔美国生物化学家。他和合作者埃德温·G·克雷布斯(Edwin G. Krebs)因阐明可逆磷酸化如何作为开关来激活蛋白质并调节各种细胞过程而荣获1992年诺贝尔生理学或医学奖。从2007年到2014年,他担任世界文化理事会名誉主席。在2021年以101岁高龄逝世时,他是健在的最年长的诺贝尔奖获得者。
早年生活
费舍尔于1920年4月6日出生在中国上海公共租界。他的母亲勒内·塔珀努(Renée Tapernoux)出生于法国,父亲奥斯卡·费舍尔(Oscar Fischer)出生于奥地利。他的父亲是犹太人,曾在上海的各大领事法院担任律师。费舍尔的外祖父在上海创办了中国第一份法文报纸《中国信使报》(Courrier de Chine);他还协助建立了上海雷米公学(L'Ecole Municipale Française),费舍尔曾在那里的小学就读。
七岁时,费舍尔和他的两个哥哥拉乌尔(Raoul)和乔治(George)被送往位于沃韦母亲家乡附近的瑞士寄宿学校拉沙唐杰莱(La Châtaigneraie)。他在那所学校期间学会了登山和滑雪。在高中时,他和一位童年好友立下誓言:其中一人将成为医生,另一人将成为科学家,然后他们就可以治愈世界的疾病。在读高中期间,费舍尔作为一名钢琴家被日内瓦音乐学院录取,他曾考虑成为一名职业音乐家。
高中毕业后,受法国化学家兼微生物学家路易·巴斯德(Louis Pasteur)著作的启发,并在一定程度上受其父死于结核病的影响,费舍尔想要学习微生物学;然而,有人建议他学习化学。他在第二次世界大战期间就读于日内瓦大学,他喜欢有机化学,同时也学习了生物学。他在库尔特·海因里希·迈耶(Kurt Heinrich Meyer)的指导下完成了有机化学博士学位,迈耶从事多糖结构以及其合成和分解所需酶的研究。费舍尔研究了α-淀粉酶。
职业生涯与研究
获得博士学位后,费舍尔于1950年赴美国进行博士后研究。他本应去加州理工学院(Caltech)任职,但也出乎意料地获得了西雅图华盛顿大学的一个职位。西雅图让费舍尔和他的妻子想起了瑞士,于是他们选择在那里定居。
### 蛋白质磷酸化/水解循环
抵达西雅图六个月后,费舍尔得知该大学的一位同行生物化学家埃德温·G·克雷布斯(Edwin G. Krebs)也试图解答一个类似的问题,即肌肉从哪里获得收缩所需的能量。费舍尔开始与克雷布斯合作,两人开始对糖原磷酸化酶展开研究,这种酶是由1947年因该发现而荣获诺贝尔奖的夫妇格蒂·科里(Gerty Cori)和卡尔·费迪南德·科里(Carl Ferdinand Cori)发现的。克雷布斯此前曾在肌肉组织中研究过这种酶,而费舍尔则在马铃薯中研究过这种酶。两人发现了一个差异:肌肉中的酶需要额外的化学物质才能起作用,而马铃薯中的酶则不需要这种额外的化学物质。克雷布斯和费舍尔确定了一系列由激素和钙触发的导致该酶激活/失活的反应,并在这一过程中发现了蛋白质磷酸化和水解的循环。
简单解释一下,这个循环的工作原理如下:蛋白激酶将磷酸基团从三磷酸腺苷(ATP)转移到蛋白质上,将其转化为二磷酸腺苷(ADP)。该蛋白质的形状和功能因此改变,使其能够参与将糖原转化为葡萄糖的过程,葡萄糖被用作肌肉收缩的燃料。当蛋白质完成其角色时,另一种不同的酶——磷酸酶,催化磷酸化蛋白质的水解,使其恢复到原始状态。这一循环的发生控制着许多代谢过程。
虽然这一发现的重要性在1955年尚未得到充分认识,但它成为了解释细胞相互交流的基本机制之一的核心。磷酸化决定了细胞如何生长、分裂、分化并最终死亡。该反应还调节激素和癌细胞的增殖。磷酸化调节被确定为理解癌症、糖尿病和心脏病等疾病的关键。许多现代药物都建立在费舍尔和克雷布斯所做工作的基础之上,包括试图操纵这一过程。为了表彰他们发现磷酸化和水解循环,费舍尔和克雷布斯被授予1992年诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们解释了该反应如何作为开关来激活蛋白质并调节各种生物化学细胞过程。
在其整个职业生涯中,费舍尔的研究继续关注类似循环在各种细胞过程中的作用。
个人生活
费舍尔于1948年与第一任妻子内莉·加尼奥(Nelly Gagnaux)结婚,两人保持婚姻关系直到她于1961年去世。他于1963年与贝弗利·布洛ック(Beverly Bullock)结婚,她于2006年去世。费舍尔会弹钢琴,经常为朋友们演奏贝多芬和莫扎特的奏鸣曲。他还持有私人飞行员执照,并且喜欢飞行。
费舍尔于2021年8月27日在华盛顿州西雅图逝世。享年101岁。
奖项与荣誉
费舍尔获得了众多奖项,其中包括1992年的诺贝尔生理学或医学奖。他于2010年当选为英国皇家学会外籍会员(ForMemRS)。他被授予瑞士化学会的维尔纳奖(Werner Prize)、莱德利医学教员奖(Lederle Medical Faculty Award)、日内瓦大学的雅贝尔奖(Prix Jaubert)、高级帕萨诺奖(Senior Passano Award)以及印第安纳大学的史蒂芬·C·比林奖(Steven C. Beering Award)。他获得了法国蒙彼利埃大学和瑞士巴塞尔大学的名誉博士学位。他于1972年当选为美国艺术与科学院院士,并于1973年当选为美国国家科学院院士。从1994年到2021年,费舍尔担任总部设在圣乔治大学的温德沃德群岛研究与教育基金会(WINDREF)科学顾问委员会成员。



