Франсуаза Барре-Синусси: обратная транскриптаза, давшая имя пандемии

В январе 1983 года молодой вирусолог из Института Пастера добавила свежие лимфоциты в биопсию лимфатического узла пациента со странным, постоянным увеличением желез и увидела фермент под названием обратная транскриптаза там, где его быть не должно было. Этот единственный результат анализа, полученный в течение следующих недель, указал на первую идентифицированную причину эпидемии СПИДа. Имя Франсуазы Барре-Синусси (Françoise Barré-Sinoussi) не становилось широко известным за пределами вирусологии еще двадцать пять лет, пока нобелевский комитет в Стокгольме не решил, что запись нуждается в исправлении.

От волонтера до охотника за вирусами

Барре-Синусси родилась в Париже в 1947 году и изучала естественные науки в Парижском университете — прагматичный выбор, продиктованный как финансами, так и амбициями. Она начала свою научную деятельность в качестве неоплачиваемого волонтера в лаборатории Жана-Клода Шермана (Jean-Claude Chermann) в Институте Пастера, работая с ретровирусами и раком у мышей. В 1974 году она защитила докторскую диссертацию по синтетическому соединению, ингибирующему обратную транскриптазу — фермент, позволяющий ретровирусам преобразовывать свою РНК в ДНК внутри клетки-хозяина. Последующая стажировка в Национальных институтах здравоохранения США отточила этот фокус, прежде чем она вернулась в Париж и присоединилась к подразделению Люка Монтанье (Luc Montagnier) в Пастеровском институте, изучая, как организм иногда естественным образом контролирует ретровирусную инфекцию.

Изоляция LAV

Этот специфический технический опыт — знание того, как обнаруживать и отслеживать активность обратной транскриптазы — поставил Барре-Синусси в центр событий, когда французские клиницисты в конце 1982 года начали сталкиваться с новым, необъяснимым синдромом увеличенных лимфатических узлов и коллапса иммунитета у пациентов, большинство из которых были гомосексуальными мужчинами. Работая с биопсией лимфатического узла пораженного пациента, ее команда в январе 1983 года обнаружила активность обратной транскриптазы — верный признак работы ретровируса. Техническая сложность заключалась в том, чтобы сохранить вирус живым достаточно долго для его характеристики: постоянно добавляя свежие, неинфицированные лимфоциты в культуру, чтобы заменить клетки, убитые вирусом, команда смогла изолировать и визуализировать новый ретровирус, который они назвали вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией (LAV). Результаты были опубликованы в журнале Science в мае 1983 года — это знаковая статья, хотя в то время она была лишь одной записью в стремительной и, как оказалось, спорной гонке.

Спорное открытие

Вирус, изолированный Барре-Синусси и Монтанье, примерно через год был признан причиной СПИДа и в конечном итоге переименован в ВИЧ. Но американская лаборатория под руководством Роберта Галло (Robert Gallo) из Национального института рака опубликовала в 1984 году свое собственное заявление об изоляции этого ретровируса, и на долгие годы споры о приоритете — кто на самом деле первым идентифицировал вирус и не был ли образец Галло загрязнен французским — стали предметом международного научного и даже дипломатического конфликта. В конце концов, вопрос был урегулирован официальным соглашением между правительствами Франции и США о патентных правах на тест на антитела к ВИЧ. Когда в 2008 году Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена Барре-Синусси и Монтанье за открытие ВИЧ, отсутствие Галло в списке лауреатов было воспринято как запоздалый вердикт Нобелевского комитета по поводу спора двадцатипятилетней давности.

Карьера, построенная на одном и том же вопросе

Барре-Синусси не рассматривала Нобелевскую премию как завершение карьеры. Она уже десятилетиями развивала исследования ретровирусов в Пастеровском институте, основав свою лабораторию в 1988 году и возглавив в 1992 году отдел биологии ретровирусов (позже переименованный в отдел регуляции ретровирусных инфекций). Она руководила командой из двадцати исследователей, изучавших, почему некоторые люди, неоднократно подвергавшиеся воздействию ВИЧ, никогда не заражаются, и почему небольшое число инфицированных людей, называемых «контроллерами», сдерживают вирус без лечения. Этот вопрос, естественный контроль ретровирусной инфекции, был тем же, чем она занималась со времен своей докторской диссертации, просто теперь он преломлялся через болезнь, которую ее ранняя работа помогла назвать.

Защитник общественного здравоохранения

Вне лаборатории Барре-Синусси стала одним из самых заметных научных голосов в глобальной борьбе со СПИДом, консультируя Всемирную организацию здравоохранения и ЮНЭЙДС (UNAIDS) и занимая пост президента Международного общества по борьбе со СПИДом с 2012 по 2016 год. В этот период она публично выступала против преувеличенных заявлений об излечении и настаивала на устойчивых инвестициях в исследования ВИЧ, даже когда политическая актуальность эпидемии в богатых странах угасала. В 2015 году она ушла с руководящей должности в лаборатории в соответствии с обязательными правилами выхода на пенсию во Франции, но продолжила выполнять консультативные функции. В 2013 году она стала великим офицером ордена Почетного легиона, а в 2019 году журнал Time назвал ее одной из своих «Женщин года» за 1983 год, ознаменовав год самого открытия.

Почему Франсуазу называют гением

Главным мастерством Барре-Синусси было не теоретическое прогнозирование, а точное лабораторное ремесло под давлением времени: знание того, как поддерживать жизнь культуры клеток, убитых вирусом, достаточно долго для характеристики организма, который никто еще не назвал, в момент, когда пациенты умирали быстрее, чем кто-либо мог объяснить причину. Это распознавание образов очень специфического, технического рода — глубокое, выработанное практикой знание того, как должен и не должен выглядеть тест на обратную транскриптазу, и решимость доверять аномальному результату настолько, чтобы следовать ему через изнурительный протокол изоляции. Ее поздняя карьера, методичная охота за биологическими причинами, по которым некоторые люди сопротивляются заражению ВИЧ, демонстрирует тот же инстинкт ставить узкий, решаемый вопрос и упорно работать над ним годами. Усложняющая сноска является скорее институциональной, чем личной: открытие, по которому она известна, четверть века было запутано в международном споре о приоритете с американской лабораторией, и Нобелевская премия 2008 года послужила в такой же мере решением этого спора, как и данью ее науке — напоминанием о том, что заслуги в исследованиях быстроразвивающихся эпидемий редко бывают столь же чистыми, как запись в лабораторном дневнике.

Наследие

Тест, разработанный на основе изоляции LAV Барре-Синусси и Монтанье, стал основой скрининга на антитела к ВИЧ, который через несколько лет после открытия вируса изменил безопасность донорской крови во всем мире. Поздние работы ее подразделения в Пастеровском институте по естественному иммунному контролю ВИЧ продолжают служить основой для текущих исследований вакцин и методов лечения, и она остается эталонной фигурой для аргумента о том, что именно кропотливая вирусология, а не наука знаменитостей, закрыла первую и самую опасную главу пандемии СПИДа.