Tadamitsu Kishimoto passou das observações laboratoriais básicas sobre a produção de anticorpos no início da década de 1970 para o desenvolvimento de terapias com recetores anti-IL6 para condições como a doença de Castleman e a artrite reumatoide. A sua investigação clínica na Universidade de Osaka alterou fundamentalmente a compreensão da comunidade médica sobre as funções das citocinas, as vias de sinalização e os mecanismos transcricionais que governam as respostas imunes em humanos.
Fundamentos académicos e investigação
Após graduar-se na Faculdade de Medicina da Universidade de Osaka em 1964, Kishimoto permaneceu na instituição para construir a sua carreira como imunologista. A sua investigação inicial centrou-se na produção de anticorpos em sobrenadantes de cultura de células T, levando à distinção entre a indução de IgG e IgE. Esta base apoiou a sua descoberta posterior da dicotomia entre células T auxiliares, categorizadas como Th1 e Th2. Após um período de pós-doutoramento na Universidade Johns Hopkins sob a direção de Kimishige Ishizaka, regressou a Osaka para liderar investigações sobre a biologia das citocinas.
Descoberta da interleucina-6 e sinalização
Kishimoto clonou com sucesso a interleucina-6 e o seu recetor correspondente, mapeando posteriormente as vias de sinalização utilizadas por estas moléculas. Identificou o transdutor de sinal gp-130 e os fatores de transcrição NF-IL-6 e STAT3 como componentes críticos da atividade da IL-6. Além disso, a sua equipa de investigação identificou a família de moléculas SOCS, que atuam como reguladores primários das vias de sinalização das citocinas. Demonstrou também que a IL-6 atua como um fator estimulante dos hepatócitos, induzindo reações de fase aguda no corpo.
Aplicações clínicas e patogénese
O alcance do trabalho de Kishimoto estende-se à patogénese de diversos distúrbios imunes e inflamatórios crónicos. Estabeleceu a ligação entre a IL-6 e o desenvolvimento de mixomas cardíacos, mieloma múltiplo, doença de Crohn e artrite idiopática juvenil. Ao desenvolver um anticorpo monoclonal contra o recetor de IL-6 que foi finalmente humanizado, forneceu um mecanismo terapêutico para controlar as condições autoinflamatórias sistémicas. Estes tratamentos são agora utilizados mundialmente, refletindo uma carreira de integração da descoberta molecular básica e do atendimento clínico ao paciente.
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Para além das suas contribuições laboratoriais, Kishimoto serviu como presidente da Universidade de Osaka entre 1997 e 2003 e foi membro do Conselho de Política de Ciência e Tecnologia do gabinete japonês de 2004 a 2006. Manteve papéis de liderança dentro de organismos científicos internacionais, incluindo a Sociedade Internacional de Imunofarmacologia e a Sociedade Internacional de Citocinas. É membro da Academia do Japão, da Academia Nacional de Ciências dos EUA e da Academia Alemã de Ciências Leopoldina.
Factos rápidos
- Nascimento: 1939, Osaka, Japão - Educação: Universidade de Osaka - Campo principal: Imunologia - Descoberta notável: Interleucina-6 e o seu recetor - Recetor da Ordem da Cultura: 1998 - Clarivate Citation Laureate: 2021 - Prémio Tang em Ciência Biofarmacêutica: 2020 - Prémio Japão: 2011
Perguntas frequentes dos leitores
### Que condições médicas a investigação de Kishimoto aborda?
O seu trabalho sobre a terapia com recetores de IL-6 é aplicado para tratar a artrite reumatoide, a artrite idiopática juvenil, a doença de Castleman e a doença de Crohn.
### Com que instituições académicas está associado?
É graduado e investigador e professor de longa data na Universidade de Osaka, onde também serviu como presidente.
