डेविड ए. सिंक्लेयर

डेविड ए. सिंक्लेयर

डेविड एंड्रयू सिंक्लेयर (David Andrew Sinclair) AO (जन्म 26 जून 1969) एक ऑस्ट्रेलियाई-अमेरिकी जीवविज्ञानी और अकादमिक हैं जो उम्र बढ़ने (aging) और एपिजेनेटिक्स पर अपने शोध के लिए जाने जाते हैं। सिंक्लेयर हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में आनुवंशिकी (genetics) के प्रोफेसर हैं और हार्वर्ड में पॉल एफ. ग्लेन लेबोरेटरीज फॉर द बायोलॉजिकल मैकेनिज्म्स ऑफ एजिंग के संस्थापक निदेशक हैं। वह 'लाइफ़स्पैन: व्हाई वी एज – एंड व्हाई वी डोंट हैव टू' (Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To) पुस्तक के सह-लेखक हैं।

प्रारंभिक जीवन और शिक्षा

डेविड एंड्रयू सिंक्लेयर का जन्म 1969 में ऑस्ट्रेलिया में हुआ था और वे सेंट इव्स, न्यू साउथ वेल्स में पले-बढ़े। उनकी दादी 1956 की हंगेरियन क्रांति के दमन के बाद ऑस्ट्रेलिया चली गई थीं, और उनके पिता ने पारिवारिक नाम सिगेटी (Szigeti) से बदलकर सिंक्लेयर कर लिया था। सिंक्लेयर ने सिडनी के न्यू साउथ वेल्स विश्वविद्यालय में अध्ययन किया, जहां से उन्होंने 1991 में जैव रसायन (biochemistry) में स्नातक और 1995 में आणविक आनुवंशिकी (molecular genetics) में पीएचडी की डिग्री प्राप्त की, जिसमें उनका ध्यान खमीर (yeast) में जीन विनियमन पर था। उन्होंने ऑस्ट्रेलियन कॉमनवेल्थ प्राइज भी जीता।

करियर

सिंक्लेयर की मुलाकात 1993 में मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी (MIT) के प्रोफेसर लियोनार्ड पी. गुआरेंते (Leonard P. Guarente) से हुई। गुआरेंते ने उम्र बढ़ने के मॉडल के रूप में खमीर का अध्ययन किया था, और उनसे मिलने के बाद, सिंक्लेयर ने गुआरेंते की प्रयोगशाला में पोस्ट-डॉक्टरेट पद के लिए साक्षात्कार दिया।

उन्होंने गुआरेंते के साथ चार वर्षों तक पोस्ट-डॉक्टरेट शोधकर्ता के रूप में काम किया और 1999 में उन्हें हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में काम पर रखा गया। 2004 में, सिंक्लेयर परोपकारी पॉल एफ. ग्लेन (Paul F. Glenn) से मिले, जिन्होंने हार्वर्ड में 'पॉल एफ. ग्लेन लेबोरेटरीज फॉर द बायोलॉजिकल मैकेनिज्म्स ऑफ एजिंग' स्थापित करने के लिए 5 मिलियन डॉलर का दान दिया, जिसके सिंक्लेयर संस्थापक निदेशक बने। 2004 में, सिंक्लेयर ने एंड्रयू पर्लमैन, क्रिस्टोफ वेस्टफाल, रिचर्ड एल्ड्रिच, रिचर्ड पॉप्स और पॉल स्किमेल के साथ मिलकर 'सर्ट्रिस फार्मास्यूटिकल्स' (Sirtris Pharmaceuticals) की स्थापना की।

सर्ट्रिस का ध्यान सिंक्लेयर के उस शोध को विकसित करने पर था जो गुआरेंते प्रयोगशाला में शुरू हुआ था और सार्टुइन्स (sirtuins) के सक्रियकों (activators) से संबंधित था। कंपनी विशेष रूप से SIRT1 एंजाइम के सक्रियकों के रूप में रेसवेराट्रोल (resveratrol) फॉर्मूलेशन और डेरिवेटिव पर केंद्रित थी; सिंक्लेयर रेसवेराट्रोल के बारे में ऐसे बयानों के लिए जाने गए: "(यह) सबसे चमत्कारी अणु के करीब है जो आप पा सकते हैं। ... सौ साल बाद, लोग हृदय रोग, स्ट्रोक और कैंसर को रोकने के लिए इन अणुओं को दैनिक आधार पर ले रहे होंगे।" उम्र बढ़ने से निपटने वाले अधिकांश क्षेत्र के विशेषज्ञ अधिक सतर्क थे, विशेष रूप से इस बारे में कि रेसवेराट्रोल शरीर में और क्या कर सकता है और इसकी जैव-उपलब्धता (bioavailability) की कमी के बारे में। कंपनी 2007 में सार्वजनिक हुई और बाद में 2008 में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (GlaxoSmithKline) द्वारा 720 मिलियन डॉलर में खरीदी गई और उसकी सहायक कंपनी बन गई। पांच साल बाद, GSK ने बिना किसी सफल दवा विकास के सर्ट्रिस कार्यक्रम को बंद कर दिया।

2006 में, सिंक्लेयर ने 'जीनोसिया बायोसाइंसेज' (Genocea Biosciences) की सह-स्थापना की, जो हार्वर्ड के वैज्ञानिक डैरेन ई. हिगिन्स (Darren E. Higgins) के एंटीजन जो टी-कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं और टीकों को बनाने के लिए इन एंटीजनों के उपयोग पर आधारित थी; कंपनी ने फंडिंग की कमी के कारण नैस्डैक (NASDAQ) से डीलिस्ट कर लिया और 2022 में बंद हो गई।

2008 में, सिंक्लेयर को हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में स्थायी प्रोफेसर के रूप में पदोन्नत किया गया। कुछ साल बाद, वे न्यू साउथ वेल्स विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिकल साइंसेज में संयुक्त प्रोफेसर भी बने। 2008 में, वे शाकली (Shaklee) के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड में शामिल हुए और उन्हें 'विविक्स' (Vivix) नामक रेसवेराट्रोल युक्त उत्पाद तैयार करने और पेश करने में मदद की। बाद में उन्होंने पूरक (supplement) को बढ़ावा देने के लिए अपने नाम और शब्दों के उपयोग पर विवाद किया, और बोर्ड से इस्तीफा दे दिया।

2011 में, सिंक्लेयर ने मिशेल डिप्प, एल्ड्रिच, वेस्टफाल और जोनाथन टिली के साथ मिलकर 'ओवासेंस' (OvaScience) की सह-स्थापना की। कंपनी स्तनधारी ओओगोनियल स्टेम कोशिकाओं (oogonial stem cells) के संबंध में टिली द्वारा किए गए वैज्ञानिक कार्य और सिंक्लेयर द्वारा माइटोकॉन्ड्रिया पर किए गए कार्य पर आधारित थी। कंपनी का 2018 में मिलेंडो थेरेप्यूटिक्स के साथ विलय हो गया। 2011 में, उन्होंने नीर बारज़िलाई और अन्य सहयोगियों के साथ मिलकर 'कोहबार' (CohBar) की भी सह-स्थापना की। कोहबार का लक्ष्य माइटोकॉन्ड्रिया से प्राप्त नए पेप्टाइड्स की खोज और विकास करना था। कोहबार को एक सार्वजनिक शेल कंपनी माने जाने के विश्वास पर नैस्डैक से डीलिस्ट कर दिया गया।

2015 में, उन्होंने सेंट लुइस में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के प्रोफेसर डॉ. राजेंद्र आप्टे के साथ मिलकर 'मेट्रो बायोटेक' (Metro Biotech) की सह-स्थापना की। यह दवा कंपनी NMN जैसे NAD+ प्रीकर्सर पर केंद्रित थी। उन्होंने 2017 में अपने भाई निक के साथ 'एनिमल बायोसाइंस' (Animal Bioscience) की भी सह-स्थापना की। कंपनी पालतू उद्योग के लिए छोटे अणु-आधारित चिकित्सा पर ध्यान केंद्रित करती है। उसी वर्ष उन्होंने उम्र से संबंधित बीमारियों को लक्षित करने वाली जीन थेरेपी विकसित करने के लिए 'लाइफ बायोसाइंसेज' (Life Biosciences) की स्थापना की।

2022 में, मेट्रो बायोटेक ने सफलतापूर्वक FDA से NMN को पूरक के रूप में बाजार से हटाने का आग्रह किया क्योंकि मेट्रो बायोटेक ने NMN को जांचात्मक नई दवा आवेदनों में पंजीकृत किया था। अगले वर्ष, उन्होंने टैली हेल्थ (Tally Health) की सह-स्थापना की, जो एक पूरक कंपनी है जिसका घोषित लक्ष्य सेलुलर स्तर पर "हमारे उम्र बढ़ने के तरीके को बदलना" है।

2024 में, सिंक्लेयर ने 'द एकेडमी फॉर हेल्थ एंड लाइफस्पैन रिसर्च' (The Academy for Health and Lifespan Research) के अध्यक्ष पद से इस्तीफा दे दिया, जो उन वैज्ञानिकों के समूह द्वारा बनाई गई एक संस्था थी जिसे सिंक्लेयर ने सह-स्थापित किया था। इस्तीफा तब आया जब वॉल स्ट्रीट जर्नल ने इसे अकादमी के नाराज सदस्यों से इस्तीफों का एक "झरना" बताया, क्योंकि सिंक्लेयर और उनके भाई ने घोषणा की थी कि एनिमल बायोसाइंस ने साबित कर दिया है कि अघोषित अवयवों वाली कुत्तों के लिए एक पूरक ने उम्र को उलट दिया है। इस दावे का अन्य दीर्घायु शोधकर्ताओं से आलोचना और संदेह का सामना करना पड़ा।

अनुसंधान

सिंक्लेयर ने यह विचार व्यक्त किया है कि मानव जीवनकाल की कोई सीमा नहीं है, और हमारे अंदर आनुवंशिक और एपिजेनेटिक जानकारी की एक बैकअप प्रतिलिपि है।

जब सिंक्लेयर गुआरेंते की प्रयोगशाला में थे, तो उन्होंने पाया कि सार्टुइन 1 (खमीर में sir2 कहा जाता है) एक्स्ट्राक्रोमोसोमल आरडीएनए (rDNA) सर्किलों के संचय को कम करके खमीर में उम्र बढ़ने को धीमा कर देता है। उस समय प्रयोगशाला में काम करने वाले अन्य लोगों ने सार्टुइन कार्य के लिए NAD को एक आवश्यक कोफैक्टर के रूप में पहचाना। 2002 में, हार्वर्ड के लिए रवाना होने के बाद, उन्होंने कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लेबोरेटरी में एक वैज्ञानिक बैठक में गुआरेंते के साथ विवाद किया, जिसमें उन्होंने गुआरेंते द्वारा sir2 के उम्र बढ़ने में शामिल होने के विवरण को चुनौती दी; इसने एक वैज्ञानिक प्रतिद्वंद्विता को जन्म दिया।

2003 में, सिंक्लेयर को पता चला कि 'बायोमोल रिसर्च लेबोरेटरीज' नामक एक पेंसिल्वेनिया बायोटेक कंपनी के वैज्ञानिकों ने जैव रासायनिक परीक्षण विकसित किए हैं, जिनमें उन्हें लगा कि रेसवेराट्रोल सहित पॉलीफेनोल्स SIR2 को सक्रिय करते हैं। यह 2003 में 'नेचर' (Nature) और 'साइंस' (Science) दोनों में सिंक्लेयर द्वारा सह-लिखित प्रकाशनों का कारण बना। हालांकि, 2005 तक, यह स्पष्ट हो गया कि जैव रासायनिक परीक्षण में एक फ्लोरोसेंट प्रोब शामिल है जो रेसवेराट्रोल के साथ गैर-विशिष्ट रूप से संपर्क करता है और रेसवेराट्रोल SIR2 सक्रियक नहीं है। रेसवेराट्रोल के वैज्ञानिक खंडन के बावजूद, सिंक्लेयर रेसवेराट्रोल की एंटी-एजिंग दवा और पूरक के रूप में मुखर वकालत बनाए रखते हैं। चूहों की उम्र को उलटने का दावा करने वाले हाई-प्रोफाइल शोध पत्रों की भी गहन जांच की गई है। सिंक्लेयर की प्रयोगशाला ने एंटी-एजिंग में अपने शोध कार्यक्रम के हिस्से के रूप में रेसवेराट्रोल और इसके एनालॉग्स पर काम करना जारी रखा है।

दिसंबर 2020 में, सिंक्लेयर के समूह ने प्रकाशित किया कि तीन यामानाका ट्रांसक्रिप्शन कारक, Oct4, Sox2 और Klf4, जब एक वायरस में एक साथ वितरित किए जाते हैं, तो वे मानव और चूहे की कोशिकाओं की उम्र को सुरक्षित रूप से उलट सकते हैं, और बूढ़े चूहों और ग्लूकोमा वाले चूहों की दृष्टि को बहाल कर सकते हैं। 2023 में, मास आई एंड ईयर (Mass Eye and Ear) में ब्रूस क्सैंडर की प्रयोगशाला के साथ, उन्होंने वार्षिक ARVO सम्मेलन में एक पोस्टर प्रस्तुत किया, जिसमें एक कंपनी प्रेस विज्ञप्ति के साथ यह दावा किया गया कि गैर-मानव प्राइमेट्स में दृष्टि को बहाल किया जा सकता है।

जनवरी 2023 में, सिंक्लेयर की प्रयोगशाला ने 'सेल' (Cell) में शोध प्रकाशित किया जो उनके 'एजिंग ऑफ इंफॉर्मेशन थ्योरी' का समर्थन करने का दावा करता है, यह विचार कि स्तनधारी उम्र बढ़ना एपिजेनेटिक जानकारी के नुकसान के कारण है, और यह कि यामानाका कारक चूहों में बुढ़ापे और कायाकल्प पर कृत्रिम नियंत्रण का एक स्तर डाल सकते हैं। पत्र को एक औपचारिक जवाब मिला जिसमें बताया गया कि पत्र में उपयोग किए गए उपचार से 30 दिनों की अवधि में p53-आश्रित कोशिका मृत्यु होती है, जिसमें चूहों का अवलोकन नहीं किया गया था। उम्र उलटने के सिंक्लेयर के दावों की अन्य वैज्ञानिकों से आलोचना मिली है।