كيرتين نيثياناندام: حصان طروادة في الدماغ

أطلق عليه اسم حصان طروادة الجزيئي، وهو جسم مضاد تم تصميمه ليتمكن من عبور الحاجز الدموي الدماغي، حاملاً نقاطاً كمومية فلورية تضيء أدق أضرار البروتين في مرض الزهايمر على مسح الدماغ، مما قد يوفر تشخيصاً قبل عقد من الزمن من ملاحظة المريض لأي شيء غير طبيعي. كان كيرتين نيثياناندام (Krtin Nithiyanandam) في الخامسة عشرة من عمره وطالباً في مدرسة نحوية في ساري. أخبر صحيفة ديلي تلغراف: "المزايا الرئيسية لاختباري هي أنه يمكن استخدامه لتشخيص مرض الزهايمر قبل أن تبدأ الأعراض في الظهور."

من تشيناي إلى ساري

وُلد نيثياناندام في 20 يونيو 2000 في تشيناي بالهند، وانتقل إلى بريطانيا مع عائلته كطفل. جاء التوجه نحو الطب من تجربة شخصية: حيث منحه ضعف السمع في طفولته تعليماً مبكراً وغير طوعي في الرعاية السريرية، ومعه اهتمام بالعلوم الطبية. التحق بمدرسة ساتون غرامار (Sutton Grammar School) في ساري، ويذكر مدرس الأحياء الخاص به وألبرت أينشتاين كالشخصيتين اللتين شكلتا طموحاته.

حصان طروادة

الفكرة التي بناها في سن الخامسة عشرة أنيقة حقاً، وتستحق البيان بدقة. يتم اكتشاف مرض الزهايمر عادةً في وقت متأخر، بمجرد ترسخ لويحات الأميلويد والأعراض المعرفية. استهدف نيثياناندام علامة مبكرة: أميلويد بيتا قليل القسيمات (oligomeric amyloid beta)، وهي سلائف البروتين القابلة للذوبان التي تتراكم في المرحلة الأولى من المرض، قبل تشكل اللويحات.

كان تركيبه عبارة عن جسم مضاد ثنائي النوعية - ذراع واحدة ترتبط بأميلويد بيتا قليل القسيمات، والأخرى ترتبط بمستقبلات الترانسفيرين، وهي البوابة البيولوجية التي يستخدمها الدماغ لاستيراد الحديد، وبالتالي فهي واحدة من الطرق القليلة الموثوقة عبر الحاجز الدموي الدماغي. تم اقتران الجسم المضاد بنقاط كمومية، وهي جسيمات نانوية فلورية يمكن اكتشافها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الوظيفي بالأشعة تحت الحمراء القريبة، بحيث تظهر أحداث الارتباط داخل الدماغ في مسح غير جراحي. أشارت الأعمال المخبرية في المختبر (In vitro) إلى أن التركيب يمكن أن يعبر الحاجز بأقل قدر من التفاعل المتبادل. كما اقترح أن الارتباط بالقسيمات القليلة قد يفعل أكثر من مجرد كشفها - أن المسبار قد يحمل "إمكانات علاجية بالإضافة إلى التشخيصية."

ماونتن فيو، 2015

شارك في معرض جوجل للعلوم عام 2015، وتم اختياره كواحد من تسعين متأهلاً للتصفيات الإقليمية، وفي 4 أغسطس حصل على جائزة المبتكر من مجلة ساينتفك أمريكان، بقيمة 25,000 دولار. كانت التغطية التي تلت ذلك هائلة، وفي صياغتها، قريبة من غير المقيدة: مراهق نجح في كشف تشخيص الزهايمر المبكر.

ما كان سيطلبه مراجعة الأقران

كان المؤهل الصادق موجوداً في التقارير لأي شخص يقرأ ما بعد العنوان. لم يتم نشر العمل في مجلة خاضعة لمراجعة الأقران ولم يخضع لتقييم علمي من قبل الأقران؛ الخطوة التالية التي سماها كانت دراسات في المختبر. اعتمد كل شيء على مؤشرات مقاعد المختبر، وليس على التحقق من صحتها في الحيوانات، ناهيك عن المرضى.

هذا يهم في مرض الزهايمر أكثر من أي مجال آخر تقريباً. لقد استهلكت فرضية الأميلويد مليارات الدولارات وأنتجت سلسلة طويلة من الإخفاقات؛ استهداف القسيمات القليلة بدلاً من اللويحات هو اتجاه بحثي مأهول جيداً، وليس اتجاهاً جديداً؛ وطريق مستقبل الترانسفيرين عبر الحاجز الدموي الدماغي تمت متابعته من قبل شركات الأدوية لعقود بنتائج مختلطة. التركيب الواعد في المختبر هو بداية لعملية طويلة جداً، والغالبية العظمى منها لا تنتهي. لا شيء من هذا انتقاد لنيثياناندام، الذي وصف خطواته التالية بدقة. إنه انتقاد لكيفية الإبلاغ عن الإنجاز.

عمل سرطان الثدي

لم يتوقف. بحلول عام 2017 تحول إلى سرطان الثدي ثلاثي السلبية، وهو النوع الفرعي المحدد بغياب المستقبلات التي تجعل معظم سرطانات الثدي قابلة للعلاج. كان نهجه هو جعله قابلاً للعلاج عن طريق تغييره: آلية الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) التي تثبط تعبير ID4، والتي في عمله سمحت لهذه الأورام العدوانية بتطوير مستقبلات الإستروجين وبالتالي تصبح عرضة للعلاجات الهرمونية الموجودة. كما أفاد بأن زيادة تعبير PTEN عززت الحساسية الكيميائية للسيسبلاتين في خطوط الخلايا السرطانية مع تقليلها في الخلايا السليمة - وهو اكتشاف انتقائي، إذا ثبت، من النوع الذي يريده علم الأورام.

مياه الصرف الصحي، وموسم الجوائز

أصبح عام 2017 عام الأوسمة له. فاز بالمسار المتوسط في معرض بيغ بانغ، أكبر مسابقة للعلوم والهندسة في بريطانيا للشباب، وحصل على جائزة المياه للناشئين في المملكة المتحدة عن مشروع قالت مؤسسة المياه والإدارة البيئية المعتمدة إنه ركز "على مواجهة تحديات إدارة مياه الصرف الصحي العالمية، ويعرض مياه الصرف الصحي كفرصة بدلاً من منتج نفايات". وصفته صحيفة أوبزرفر بالنجم الصاعد في العلوم، وأدرجته مجلة تايم ضمن أكثر 30 مراهقاً تأثيراً.

ذهب إلى جامعة ستانفورد، في دفعة 2022.

لماذا يسمى كيرتين عبقرياً

الجودة المحددة المعروضة هي التفكير التوليفي: القدرة على الاحتفاظ بالعديد من هيئات المعرفة غير المتصلة - هندسة الأجسام المضادة، فيزياء تصوير النقاط الكمومية، بيولوجيا المستقبلات للحاجز الدموي الدماغي، علم الأمراض لقسيمات الأميلويد - وتجميعها في آلية واحدة لم يضعها أحد معاً في هذا التكوين. هذا ليس حفظاً وليس حساباً سريعاً؛ إنه إعادة التركيب التي تكمن وراء معظم الاختراعات العلمية الحقيقية، وكان نيثياناندام يقوم بذلك في سن الخامسة عشرة، مع إمكانية الوصول إلى مختبر المدرسة. يظهر عمل سرطان الثدي نفس التوقيع: بدلاً من مهاجمة سرطان غير قابل للعلاج مباشرة، سأل كيف يحوله إلى سرطان قابل للعلاج. هذه إعادة صياغة إبداعية حقاً.

الحالة المعاكسة هي أنه لم يتم التحقق من صحة أي من ذلك. لا يوجد منشور خاضع لمراجعة الأقران، لا يوجد نموذج حيواني، لا توجد تجربة سريرية؛ جوائزه هي جوائز معرض العلوم والإعلام، التي يتم البت فيها تحت ضغط الوقت من قبل لجان تكافئ الطموح والتواصل بقدر ما تكافئ الدقة. تقع آلية الزهايمر في منطقة بحثية ذات تاريخ طويل من الأفكار المعقولة التي فشلت في المرحلة التالية، ولم تكن صياغة الثقة بنسبة 100 في المائة في التغطية له للتحكم فيها ولكنها ارتبطت باسمه على أي حال. تجدر الإشارة أيضاً إلى أنه لا يوجد عالم في السجل يصفه بالعبقري؛ الأوصاف هي "مبتكر" و "نجم صاعد". القراءة الأكثر قابلية للدفاع هي أن نيثياناندام أظهر، في سن مبكرة جداً، العادة المعرفية المحددة التي تنتج علماء جيدين - التوليف عبر المجالات بالإضافة إلى حس إعادة صياغة مشكلة مستعصية - وأن ما إذا كان قد أنتج أي شيء يمكن للطب استخدامه لا يزال، بعد عقد من الزمان، غير مثبت.

نظرة مستقبلية

نيثياناندام هو حالة اختبار لما يحدث لمشهور علمي مراهق يذهب بعد ذلك ويقوم بالعمل الفعلي. لديه شهادة ستانفورد، والأفكار، والعقد غير اللامع المقبل الذي ستنجو فيه النماذج الأولية من التحقق أو لا تفعل ذلك بهدوء. قد لا يصل حصان طروادة أبداً إلى عيادة. لكن الغريزة التي بنته - انظر إلى ما قبل العرض، واعثر على الباب المفتوح بالفعل - هي الجزء الذي ينتقل.